難道，治療乳腺癌的靶向藥物——帕博西尼背后的作用機制“別有洞天”？

“打鐵還需自身硬”，憑借著出色的表現，帕博西尼殺出重圍，于2015年2月3日經美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準，與來曲唑聯合用于雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的婦女晚期乳腺癌，榮獲殊榮。自此，帕博西尼膠囊正式成為首個獲批的CDK4/6抑制劑。

針對帕博西尼點擊咨詢發(fā)揮療效，其背后的分子機制一直以來就是一個“公開的秘密”，不過，一項刊登在國際雜志《Science》上的研究報告似乎即將打翻這個“事實”。研究人員發(fā)現，或許這其中別有洞天。

相關專家表示，在這項研究中對帕博西尼相互作用的蛋白質的特殊結構進行了深度解析，理解特定癌癥對帕博西尼產生耐藥性以及為何乳腺癌細胞會產生耐藥性非常重要。如此這番，雖大費周折，但或許能幫助解釋帕博西尼的作用機制，甚至有利于思考重新開發(fā)能夠克服藥物耐受性的新型藥物療法。

于是，我們可以看到，在文章中研究人員重點對名為CDK4的蛋白進行研究。帕博西尼能夠靶向作用CDK4并阻斷其失活Rb，正是通過測試純化的CDK4復合物及激活CDK4的特殊蛋白而開發(fā)出來的。最后，研究人員發(fā)現，帕博西尼似乎并不能結合并失活攜帶p27的蛋白復合物；帕博西尼能與CDK4單獨結合，并抑制其與細胞周期蛋白D和p27形成活性復合體。

在研究報告的最后，研究人員解釋道，帕博西尼不僅能抑制CDK4的組裝，還能夠間接抑制CDK2的功能。當癌細胞產生耐藥性時，通常是因為其開始開啟CDK2的活性。