為何奧希替尼在同類藥物中更有優(yōu)勢？

目前肺癌在我國惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率均居于首位。在肺癌的各種病理類型中，非小細胞肺癌占80％以上。盡管近年來非小細胞肺癌的靶向治療及化療有一定的進展，對于攜帶特定基因的肺腺癌患者，如表皮生長因子受體（ＥＧＦＲ）或間變性淋巴瘤激酶（，ＡＬＫ）突變，相應的靶向治療可顯著延長患者的生存時間，但大多數(shù)患者最終出現(xiàn)獲得性耐藥。

迄今為止，美國食品藥品管理局（FDA）分別在2003年和2004年批準了第一代EGFR靶向酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）吉非替尼和厄洛替尼，第一代EGFR抑制劑的早期結果是令人振奮的，大多數(shù)具有活化突變的NSCLC患者早期治療效果良好。

不幸的是，患者在幾個月內(nèi)產(chǎn)生了對第一代EGFRTKIs治療的耐藥性，獲得性耐藥性最常見的機制是外顯子20中的次級T790M把控點突變。

2016年世界肺癌大會公布了奧希替尼對比鉑類聯(lián)合培美曲塞治療NSCLC的隨機Ⅲ期臨床研究結果，該項研究共納入419例患者，入組患者均為組織活檢確認為T790M突變。結果顯示奧希替尼組療效顯著，中位緩解持續(xù)時間9.7個月，而化療組僅為4.1個月。奧希替尼最常見的不良反應為腹瀉和皮疹，明顯輕于化療組。該項研究結果更充分證實了奧希替尼對T790M突變陽性的晚期NSCLC患者的療效優(yōu)于化療，且安全性高，不良反應輕【點擊咨詢】。

2019年NCCN指南將第三代EGFR-TKI奧希替尼列入EGFR敏感突變晚期NSCLC的一線治療首選推薦。FLAURA研究結果顯示，一線使用奧希替尼治療可以使EGFR敏感突變晚期NSCLC患者獲得18.9個月的PFS獲益，而傳統(tǒng)第一代EGFR-TKI帶來的PFS僅為10.2個月。

近年來，作用于EGFR T790M突變的第三代EGFR-TKIs奧希替尼的研發(fā)取得了突破性進展。臨床數(shù)據(jù)表明，奧希替尼具有明顯的療效，有希望作為一線藥物治療晚期NSCLC患者，這無疑會為NSCLC的治療帶來曙光。

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