厄洛替尼可以治療EGFR突變肺癌嗎？

近年的分子生物學(xué)研究表明，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)與70%以上的惡性腫瘤有關(guān)，在NSCLC、乳腺癌、前列腺癌、胃腸道腫瘤中均有EGFR表達(dá)。其中EGFR在45%～70%的NSCLC中呈過(guò)度表達(dá)。而EGFR的活化則與腫瘤的增殖和進(jìn)展有關(guān)。

EGFR是一種糖蛋白受體，它定位于細(xì)胞膜上，屬工型跨膜酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體，分布在血管和表皮細(xì)胞膜上，它包括膜外區(qū)、跨膜區(qū)、膜內(nèi)區(qū)3個(gè)部分，當(dāng)EGFR膜外部分與胞外區(qū)的配體，如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化因子a(TGFa)等結(jié)合后，EGFR胞內(nèi)部分的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，形成結(jié)合位點(diǎn)激活酪氨酸蛋白激酶，然后通過(guò)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)遞啟動(dòng)細(xì)胞核內(nèi)DNA，促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，從而改變細(xì)胞的代謝和行為。

厄洛替尼是一種EGFRTKI，在國(guó)際臨床研究中已證實(shí)其對(duì)傳統(tǒng)抗腫瘤治療手段治療失敗后的難治性NSCLC患者仍有一定的療效。

加拿大國(guó)立癌癥研究院進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(BR．21)結(jié)果表明，厄洛替尼單藥治療化療失敗的Ⅲ／Ⅳ期NSCLC患者，其中位生存期為6.7月，一年生存率為31%，而且對(duì)亞裔不吸煙的女性腺癌患者療效較好。而另一項(xiàng)多中心1I期臨床研究l6]則提示，厄洛替尼單藥治療57例EGFR陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，其客觀反應(yīng)率為12.3，中位有效時(shí)間為19.7N，無(wú)進(jìn)展生存期為9周，總生存期為8.4月，1年生存率為40%。與傳統(tǒng)化療方案相比，其初步結(jié)果令人鼓舞。

近年來(lái)，以表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR_TKI)為代表的靶向治療為晚期NSCLC帶來(lái)了新的前景。

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