索拉非尼療效的生物標志物——磷酸化 ERK

肝細胞肝癌（hHCC）是全球發(fā)病率居第 5 位的常見惡性腫瘤，是癌癥相關死亡中的第3大原因。

索拉非尼是一種口服的針對多種激酶的抑制劑，除可抑制血管內皮生長因子受體 2（VEGFR-2） 和血小板衍生生長因子受體 β（PDGFR-β）的功能發(fā)揮抗腫瘤血管生成的作用外，還可抑制 Raf 激酶活性從而抑制 Ras-Raf- 絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）-細胞外信號調節(jié)激酶（ERK）信號通路的轉導，直接發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用 。

近十年來，索拉非尼是晚期 HCC 唯一批準上市的分子靶向治療藥物。然而，索拉非尼在晚期 HCC 中的治療效果并不理想，存在較大的個體差異。

為了優(yōu)化晚期 HCC 患者的治療方案，減少醫(yī)療支出，改善患者的生活質量，人們對預測索拉非尼治療晚期 HCC療效生物標志物的研究越來越重視。

pERK 是 Ras-Raf-MEK-ERK 信號通路經級聯(lián)反應后活化的 ERK，其底物包含一系列參與細胞周期調控和細胞分化等的激酶和轉錄因子 ，在腫瘤細胞的增殖中發(fā)揮重要作用，pERK 也是索拉非尼作用靶點之一 Raf 的下游因子。

在一項索拉非尼治療晚期 HCC 的Ⅱ期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，治療前腫瘤組織 pERK 高表達者相比于對照組 TTP 顯著延長（P ＝ 0.000 34）。隨后，在細胞實驗中證實，索拉非尼抑制肝癌細胞中 pERK 的程度與基線pERK 表達水平相關（P ＜ 0.000 1），較高的 pERK 表達水平使得 HCC 細胞對索拉非尼的敏感性上升，反之則敏感性下降（P ＝ 0.000 3）。

由此看來，pERK 雖然有潛力成為實用的預測索拉非尼治療晚期 HCC 效果的生物標志物，但是還需要深入了解索拉非尼對 Ras-Raf-MEK-ERK 信號通路的具體作用，也需要更多臨床證據(jù)明確 pERK 對索拉非尼治療預后的預測作用。

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