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樂(lè)伐替尼

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樂(lè)伐替尼聯(lián)合依維莫司可治療晚期腎細(xì)胞癌

我國(guó)屬于腎癌低發(fā)國(guó)家,但近年來(lái)發(fā)病率持續(xù)增高,中國(guó)大陸最新癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 顯示,腎癌新發(fā)和死亡病例分別為668 000例和234 000例,分別位居發(fā)病率和死亡率的第15位和l7位。


樂(lè)伐替尼是一種口服的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑,正是通過(guò)抑制VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)、FGFR1-3、KIT、PDGFRα和RET的活性來(lái)抑制新血管的生成,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。


在II期臨床試驗(yàn)中,樂(lè)伐替尼聯(lián)合依維莫司與單藥相比,可增強(qiáng)對(duì)VEGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)的抑制作用,同時(shí)還可增強(qiáng)對(duì)抗堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的血管生成作用,從而顯著延長(zhǎng)無(wú)法手術(shù)切除的腎透明細(xì)胞癌患者的PFS,提高患者ORR和總生存(OS)率。


該研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組患者的中位PFS為14.6個(gè)月、依維莫司單藥組患者的中位PFS為5.5個(gè)月(HR為0.37,95%CI為0.22~0.62),與單藥組相比聯(lián)合用藥組患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低約63%,聯(lián)合用藥組、單藥組客觀反應(yīng)率分別為37%、6%,聯(lián)合用藥組、單藥組患者0s分別為25.5、15.4個(gè)月(HR為0.67,95%CI為0.42—1.08)。


另有研究認(rèn)為樂(lè)伐替尼聯(lián)合依維莫司是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)成功治療晚期腎透明細(xì)胞癌的聯(lián)合用藥方案,兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用。


隨著人們對(duì)腎癌的認(rèn)識(shí)逐漸深入,眾多新藥的問(wèn)世將有效提高晚期腎癌患者的診治療效,但由于目前大量研究數(shù)據(jù)均以歐美人群為主,對(duì)亞裔患者的療效尚需進(jìn)一步研究、驗(yàn)證。


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