樂伐替尼與PD-1聯(lián)用的效果如何?
腫瘤免疫療法是21世紀腫瘤治療領域中最具前景也是最重要的成果之一,被《Science》評為2013年十大科學突破之首。肝癌的免疫細胞治療也已取得了多項令人振奮的結果。
Shin等_發(fā)現(xiàn)用可溶性PD-1融合蛋白(sPINIg)能夠阻斷PD-L1與PD-1的結合,增強CTL細胞的功能,從而增強機體的抗腫瘤免疫,證實了PI)_Ll與PD-1的結合對TIL的抑制作用。此外,在腫瘤微環(huán)境中存在高水平的趨化因子9(CXCL9)和趨化因子10(CXCL10)兩種趨化因子,可促使CD8+T細胞進入腫瘤微環(huán)境,并誘導其表達PD-1,腫瘤細胞通過其表面表達的PD-L1與CD8+T細胞表達的PD-1結合后,抑制CD8+T細胞產(chǎn)生細胞因子和顆粒酶“。同時,PD-L1還能抑制TIL產(chǎn)生干擾素(IFN)、白介素一2(IL一2)等炎性細胞因子,促進ILl0的表達,從而抑制TIL對腫瘤細胞的殺傷。
2018年的ASCO年會上,研究者報告了樂伐替尼聯(lián)用PD1研究的初步結果。截至2018年3月22日,入組的30例患者中,23例仍在接受研究治療。療效結果顯示:在納入療效分析的26例患者中,1例(3.8%)獲完全緩解(CR)、10例(38.5%)部分緩解(PR),ORR(包含已確認和待確認的)達到42.3%,其中已確認的ORR為26.9%(26例中有7例);中位至緩解時間為1.41個月;中位PFS9.69個月。2019AACR更新的數(shù)據(jù)中,研究者已確認的ORR為36.7%,有效率提高;中位至緩解時間為2.8月,也有提高;中位PFS為9.7月,變化不大。
由此可見對于很多不可能進行手術切除的晚期肝癌患者來說,目前最先進的PD-1免疫治療藥物與樂伐替尼的相性極好,非常適合患者長期治療。很多肝癌患者在使用這個聯(lián)合治療方案后生活質(zhì)量都有了極大的改善。
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