樂(lè)伐替尼與PD-1聯(lián)用的效果如何？

腫瘤免疫療法是21世紀(jì)腫瘤治療領(lǐng)域中最具前景也是最重要的成果之一，被《Science》評(píng)為2013年十大科學(xué)突破之首。肝癌的免疫細(xì)胞治療也已取得了多項(xiàng)令人振奮的結(jié)果。

Shin等_發(fā)現(xiàn)用可溶性PD-1融合蛋白(sPINIg)能夠阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，增強(qiáng)CTL細(xì)胞的功能，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫，證實(shí)了PI)_Ll與PD-1的結(jié)合對(duì)TIL的抑制作用。此外，在腫瘤微環(huán)境中存在高水平的趨化因子9(CXCL9)和趨化因子10(CXCL10)兩種趨化因子，可促使CD8+T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，并誘導(dǎo)其表達(dá)PD-1，腫瘤細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的PD-L1與CD8+T細(xì)胞表達(dá)的PD-1結(jié)合后，抑制CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子和顆粒酶“。同時(shí)，PD-L1還能抑制TIL產(chǎn)生干擾素(IFN)、白介素一2(IL一2)等炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)ILl0的表達(dá)，從而抑制TIL對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

2018年的ASCO年會(huì)上，研究者報(bào)告了樂(lè)伐替尼聯(lián)用PD1研究的初步結(jié)果。截至2018年3月22日，入組的30例患者中，23例仍在接受研究治療。療效結(jié)果顯示：在納入療效分析的26例患者中，1例（3.8%）獲完全緩解（CR）、10例（38.5%）部分緩解（PR），ORR（包含已確認(rèn)和待確認(rèn)的）達(dá)到42.3%，其中已確認(rèn)的ORR為26.9%（26例中有7例）；中位至緩解時(shí)間為1.41個(gè)月；中位PFS9.69個(gè)月。2019AACR更新的數(shù)據(jù)中，研究者已確認(rèn)的ORR為36.7%，有效率提高；中位至緩解時(shí)間為2.8月，也有提高；中位PFS為9.7月，變化不大。

由此可見(jiàn)對(duì)于很多不可能進(jìn)行手術(shù)切除的晚期肝癌患者來(lái)說(shuō)，目前最先進(jìn)的PD-1免疫治療藥物與樂(lè)伐替尼的相性極好，非常適合患者長(zhǎng)期治療。很多肝癌患者在使用這個(gè)聯(lián)合治療方案后生活質(zhì)量都有了極大的改善。

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