升血小板的良藥——艾曲波帕

艾曲波帕是一種口服的小分子非肽類TPO受體激動劑，其可結(jié)合內(nèi)生TPO結(jié)合位點遠端的TPO受體跨膜結(jié)構(gòu)域，從而誘導TPO受體二聚化，直接活化信號轉(zhuǎn)導。由于艾曲波帕具有獨立的結(jié)合位點，不與TPO競爭TPO受體，反而會增加TPO的效應。體外研究顯示，艾曲波帕可通過JAK2、STAT信號通路刺激TPO依賴的細胞系的生長，同時刺激人CD34細胞向巨核細胞分化成熟，產(chǎn)生血小板。

這項名為EXTEND的臨床試驗招募了302名患有慢性/持續(xù)性ITP的患者（確診時間大于等于6個月），目的是評估艾曲波帕長期治療的安全性和有效性。研究結(jié)果表明，在接受艾曲波帕治療的兩周內(nèi)，患者的中位血小板計數(shù)升高至≥50×10E9/L，同時中位血小板計數(shù)>50×10E9/L可以維持4年以上。　　

在一個國際隨機雙盲安慰劑對照研究中，納入118例成年慢性ITP患者，將這些患者隨機分為4組，每日分別口服艾曲波帕3O，50，75mg或者安慰劑，當血小板超過2X105·uL-1時停藥。

結(jié)果顯示：在d8，接受艾曲波帕50或75mg的治療者分別有44%和62%的患者血小板計數(shù)>5X104·uL-1。d15，接受艾曲波帕50或75mg的治療者分別有88%和81%出現(xiàn)緩解，而且中位血小板計數(shù)接近正常范圍(1．5×105～4X105·uL-1)，同時這兩組的出JffL比例在治療期間也減少。在d43，接受75，50，30mg患者分別有81%的(21/26，P<0．001)，70%(19/27，P<0．001)和28%的患者(8/29)達到主要研究終點，而安慰劑組只有11%(3/27)患者。血小板計數(shù)增長超過2×105·uL-1的患者分別50%(13/26)，37%(10/27)，14%(4/29)，安慰劑組4%(1/27)。中位血小板計數(shù)分別為1．83X105·uL-1～1.28×105·uL-1及2.6X 104·uL-1，而安慰劑組為1.6×104·uL-1。

一項隨機對照試驗顯示，艾曲波帕治療遠周后治療組反應率達70%。與其他TPO受體激動劑相比較，艾曲波帕具有高反應率、高耐受性、低不良反應率的優(yōu)勢。

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