免疫治療聯(lián)合靶向治療進(jìn)展如何？

靶向藥療效雖好卻會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，在之前一直是困擾患者和醫(yī)生的難題，然而隨著免疫治療的進(jìn)步臨床前研究表明，腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1表達(dá)可能與突變型EGFR分子下游的信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)，并且在EGFR突變的動(dòng)物模型中，抗PD-1抗體能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)和改善預(yù)后。

盡管在Checkmate-057和Keynote-010研究中，免疫治療在EGFR突變型NSCLC患者中的危險(xiǎn)比較野生型患者更差，Checkmate-012中期分析的結(jié)果卻較為樂觀，并提示納武單抗聯(lián)合厄洛替尼治療可對(duì)19%厄洛替尼耐藥后進(jìn)展的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者再次產(chǎn)生療效，中位持續(xù)緩解時(shí)間為60.1周。

一項(xiàng)關(guān)于德瓦魯單抗聯(lián)合吉非替尼的Ⅰ期、開放性研究顯示，在無靶向治療史的患者中，調(diào)查者定義的最佳ORR可達(dá)80%左右，不管是以雙藥同期治療還是先后治療的形式，包括腹瀉和轉(zhuǎn)氨酶升高等的常見不良反應(yīng)均可被耐受。

在奧沙替尼與德瓦魯單抗聯(lián)合治療的研究中，初期數(shù)據(jù)顯示，伴有T790M突變的患者具有67%的ORR，而T790M突變陰性的患者則僅有21%的有效率，然而，該臨床研究不得不因?yàn)閲?yán)重的間質(zhì)性肺炎不良反應(yīng)而停止受試者招募。

目前存在十余種臨床試驗(yàn)，將多種免疫抑制劑與EGFR或ALK靶向抑制劑以兩兩組合的形式進(jìn)行聯(lián)合，多數(shù)研究仍在進(jìn)行中，免疫抑制劑聯(lián)合ALK抑制劑的數(shù)據(jù)尚未公開報(bào)道。