0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 杰諾單抗注射液（GB226）
研究所處階段 II
研究目的 評價GB226治療復發(fā)或難治性原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤的總體緩解率（ORR）
1.年齡 ≥ 18歲，性別不限
2.理解試驗步驟和內容，并自愿簽署書面知情同意書
3.組織病理學確診的原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）： 1) 自體造血干細胞移植（ASCT）術后復發(fā)，或者ASCT術后60天內未達到完全緩解（CR）或者部分緩解（PR）。如果ASCT術后復發(fā)或難治患者接受其它干預措施，必須是最后一次全身系統(tǒng)治療后復發(fā)或者難治；或者： 2) 不適合于ASCT術的患者必須是二線或者以上系統(tǒng)性化療無效或者復發(fā)。局部放療不認為是單獨的一線治療； 3) 需接受過利妥昔單抗治療，或者因任何原因無法使用利妥昔單抗治療；
4.同意提供存檔腫瘤組織標本或新鮮組織樣本
5.ECOG 評分0-1
6.預期生存 ≥ 3個月
7.在研究入組前28天內進行的計算機斷層掃描，應顯示在2個垂直方向至少存在一個可明確測量的腫瘤病灶，結內病灶最長徑＞1.5cm，結外病灶最長徑＞1.0cm（依據(jù)2014 lugano標準）；
8.入組前，系統(tǒng)化療、靶向治療完成至少2周，全身或局部姑息性放療完成至少4周
9.入組前，全身應用的皮質類固醇藥物（強的松> 10 mg/天或等效劑量）已經(jīng)停藥至少2周；
10.入組前，自體造血干細胞移植已完成至少4周或不適合自體造血干細胞移植患者；
11.入組前，需要全身麻醉的大手術必須已經(jīng)完成至少4 周，而且患者已經(jīng)恢復；需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手術必須已經(jīng)完成至少2周，而且患者已經(jīng)恢復；只需局部麻醉的皮膚活檢已經(jīng)完成至少1小時；
12.入組前，既往抗腫瘤生物治療（以控制腫瘤為目的的腫瘤疫苗、細胞因子或生長因子）完成至少4周；
13.血常規(guī)要求血紅蛋白 ≥ 80 g/L，中性粒細胞 ≥ 1.0 ×109/L，血小板 ≥ 80×109/L（檢測前14天內未輸血或使用生物刺激因子）；
14.血清肌酐≤ 1.5倍 ULN或肌酐清除率計算值 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
15.總膽紅素小于1.5 倍ULN [除非證實患有Gilbert綜合征]，天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）？ 3倍ULN （ 肝轉移患者容許AST和/或ALT≤5×ULN）；
16.甲狀腺功能指標：促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT3/FT4）在正常范圍；
17.既往治療引起的不良反應在入組前恢復至1級及以下（脫發(fā)除外）
18.給藥前72小時內確認的未懷孕女性；生育期男性或女性均同意在整個試驗期間及試驗結束后6個月內采取醫(yī)學上認可的有效避孕措施；
19.患者可以按期隨訪，能夠與研究者作良好的溝通并能夠依照試驗規(guī)定完成試驗。
1.既往患有其他惡性腫瘤（已治愈的宮頸原位癌和皮膚基底細胞癌或鱗狀上皮細胞癌除外）的患者，不得參加試驗，除非他/她在入組前完全緩解至少2年，并且預估在整個試驗期間不需要再接受其他治療；
2.明確的淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）浸潤，包括腦實質、腦膜侵犯或脊髓壓迫等；
3.有活動性、已知自身免疫性疾病病史，包括但不限于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、類風濕性關節(jié)炎、炎性腸道疾病、橋本氏甲狀腺炎等，除外：I型糖尿病、僅通過激素替代治療可以控制的甲狀腺功能減退、無需全身治療的皮膚?。ㄈ绨遵帮L、銀屑?。?、已控制的乳糜瀉、或者如無外界刺激因素則預期不會復發(fā)的疾?。?nbsp;
4.以前用過抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗PD-L2抗體或抗CTLA-4 抗體治療（或作用于T細胞協(xié)同刺激或檢查點通路的任何其他抗體）；
5.未得到控制的高血壓（收縮壓＞140 mmHg和/或舒張壓＞90 mmHg）或肺動脈高壓或不穩(wěn)定型心絞痛；給藥前6個月內有過心肌梗死或做過搭橋、支架手術；滿足紐約心臟病協(xié)會（NYHA）標準3-4級的慢性心力衰竭病史；有臨床意義的瓣膜??；需要治療的嚴重心律失常，包括QTc間期男性≥450 ms、女性≥470 ms（以Fridericia公式計算）；左心室射血分數(shù)（LVEF）＜50%；給藥前6個月內腦血管意外（CVA） 或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）等；
6.合并其他嚴重的內科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活動性消化道潰瘍、活動性出血等；
7.需全身性治療的活動性感染；
8.現(xiàn)患有活動性結核感染者；
9.人類免疫缺陷病毒抗體（HIV-Ab）及梅毒螺旋體抗體（TP-Ab）、丙肝抗體（HCV-Ab） 陽性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性，且乙肝病毒DNA拷貝數(shù)>檢測單位正常值上限；
10.需要用免疫抑制藥物治療的合并癥，或需要按具有免疫抑制作用的劑量（強的松＞10mg/日或同類藥物等效劑量）全身治療的合并癥；在沒有活動性自身免疫疾病的情況下，允許吸入或局部使用類固醇和劑量＞10mg/天強的松或同類藥物等效劑量；
11.開始用試驗藥物之前的30天或之前其他試驗藥物的5個半衰期（以長者為準）內使用過其他試驗藥物；或30天內使用過試驗性器械；
12.給藥前4周、治療期間或最后一次給藥5個月內預期會給與活疫苗或減毒疫苗；
13.不能控制的或有明顯癥狀的胸腹腔積液或心包積液；
14.經(jīng)詢問有吸毒史或藥物濫用史者；
15.現(xiàn)在或既往患有特發(fā)性肺纖維化或特發(fā)性肺炎；
16.哺乳期婦女；
17.已知對重組人源化PD-1單抗或其任何輔料過敏；已知有變態(tài)反應性疾病病史或為嚴重過敏體質；
18.患者交流、理解和合作不夠，或依從性較差，不能保證按方案要求進行者；
19.研究者認為由于其他各種原因不適合參加本臨床試驗者。
