0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 Pembrolizumab注射液（曾用命：MK-3475注射液）
研究目的 在不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌或食管鱗狀細(xì)胞癌或晚期/轉(zhuǎn)移性Siewert I型胃食管交界區(qū)(EGJ)腺癌受試者中，比較pembrolizumab聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶對(duì)比安慰劑聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶一線治療的療效和安全性
1.愿意并能夠簽署參與試驗(yàn)的知情同意書。受試者還可能會(huì)提供對(duì)未來生物醫(yī)學(xué)研究的知情同意。但是受試者可以參加試驗(yàn)，而不參加未來生物醫(yī)學(xué)研究
2.簽署知情同意書當(dāng)日已年滿18周歲。
3.具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌或食管鱗狀細(xì)胞癌或晚期/轉(zhuǎn)移性Siewert I型EGJ腺癌。a.直接侵犯相鄰器官如主動(dòng)脈或氣管（T4b疾病）的受試者應(yīng)當(dāng)在入組前密切評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)，并要求在入組前咨詢申辦方。b. 已知有人表皮生長因子受體-2/neu（HER-2/neu）陽性腫瘤的Siewert I型EGJ腺癌受試者不符合參加研究的條件。如果HER-2/neu狀態(tài)未知，研究中心應(yīng)遵循HER-2/neu檢查的當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)。
4.由當(dāng)?shù)匮芯恐行牡难芯空?放射科根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估確定具有可測(cè)量病灶。位于既往放療區(qū)域內(nèi)的病灶如果證實(shí)出現(xiàn)進(jìn)展且根據(jù)RECIST 1.1認(rèn)為此病灶可測(cè)量，則可將其視作靶病灶。
5.ECOG體能狀態(tài)為0-1分。
6.提供新獲得樣本或存檔組織樣本，用于瘤內(nèi)免疫相關(guān)GEP分析和免疫組化分析確定PD-L1。首選新獲得的組織。福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）的標(biāo)本塊優(yōu)于切片。如果提交（歸檔或新獲得）的樣本不充分，將需要再次提供樣本。針對(duì)本研究的目的，新獲得的組織是指最后一線治療和研究藥物首次給藥之間采集的組織。a.受試者隨機(jī)分入研究前，需要由中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)腫瘤組織樣本的充足性。如果提交了多份腫瘤樣本，中心實(shí)驗(yàn)室在受試者入組前須確認(rèn)至少一份樣本充足。b.無法獲得新近取得樣品（例如，無法取樣，或由于受試者的安全問題）的受試者可提交存檔保存的樣品。c.如果提供了新獲得的組織，而存檔組織樣本可用，則也應(yīng)予以提供，以支持在新獲得組織與存檔組織樣本中評(píng)價(jià)免疫相關(guān)GEP評(píng)估結(jié)果與通過免疫組化進(jìn)行的PD-L1分析的臨床效用；但是，如果受試者提供了新獲得的組織，而存檔組織樣本不可用或因其他原因不足以用于分析，受試者也不會(huì)因此從研究中排除。
7.育齡期女性受試者在隨機(jī)前72小時(shí)內(nèi)的尿液或血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果必須為陰性。如果尿液妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陽性或無法確認(rèn)為陰性，則需要開展血清妊娠試驗(yàn)。如果首次藥物給藥>隨機(jī)后72小時(shí)，則應(yīng)在在首次藥物給藥前72小時(shí)內(nèi)重復(fù)妊娠試驗(yàn)。
8.育齡期女性受試者必須同意在研究期間至末次研究治療后120天內(nèi)采用第5.7.2節(jié)“避孕”中所述的避孕方法充分避孕。
9.育齡期男性受試者必須同意從研究治療首次給藥開始至研究治療末次給藥后120天內(nèi)采用第5.7.2節(jié)“避孕”中所述的避孕方法充分避孕，并在此期間禁止捐精。
10.依照方案表1中的定義，證明具有適當(dāng)?shù)钠鞴俟δ?。血樣必須在開始研究治療前14天內(nèi)采集。
1.具有可手術(shù)切除或可能通過放療治愈的局部晚期食管癌（由當(dāng)?shù)匮芯空叽_定）。
2.先前已經(jīng)接受過針對(duì)晚期/轉(zhuǎn)移性食管腺癌或食管鱗狀細(xì)胞癌或晚期/轉(zhuǎn)移性Siewert I型EGJ腺癌的治療。受試者可以既往接受過新輔助或輔助治療，前提是這些治療在隨機(jī)化前至少6個(gè)月完成。
3.在隨機(jī)化前28天內(nèi)接受過大手術(shù)、開放性活檢或重大創(chuàng)傷性損傷，或預(yù)期在研究治療期間需要接受大手術(shù)。
4.已知有正在進(jìn)展或需要當(dāng)前進(jìn)行治療的其他惡性腫瘤。例外情況包括：接受過根治性治療的早期癌癥（原位癌或1期癌）、皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、原位宮頸癌或已經(jīng)接受潛在根治性治療的原位乳腺癌。
5.已知存在有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎。對(duì)于既往接受過治療的腦轉(zhuǎn)移受試者，如果受試者的病情穩(wěn)定（在試驗(yàn)治療首次給藥前至少4周未見影像學(xué)進(jìn)展證據(jù)，并且任何神經(jīng)癥狀均已恢復(fù)至基線水平），重復(fù)影像學(xué)檢查證實(shí)未見新的腦轉(zhuǎn)移或原有腦轉(zhuǎn)移病灶增大的證據(jù)，且在試驗(yàn)治療首次給藥前至少14天不需要類固醇治療，則可以參與試驗(yàn)。這一例外不包括癌性腦膜炎，不論其臨床狀況是否穩(wěn)定都應(yīng)排除。
6.具有在過去2年內(nèi)需要全身治療的活動(dòng)性自身免疫性疾?。?，使用改善病情藥物、皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑）。替代治療（例如，甲狀腺素、胰島素或因腎上腺或垂體功能不全而接受的生理性皮質(zhì)類固醇替代治療）不被視作全身治療，允許使用。當(dāng)研究者認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)，允許短期（如<7天）使用全身性皮質(zhì)類固醇。
7.具有免疫缺陷診斷或在試驗(yàn)治療首次給藥前7天內(nèi)正在接受長期全身類固醇治療（每日劑量超過10 mg潑尼松等效物）或任何形式的免疫抑制治療。
8.具有需要類固醇治療的（非感染性）肺炎病史或當(dāng)前患有肺炎。
9.具有需要全身治療的活動(dòng)性感染。
10.具有可能會(huì)混雜試驗(yàn)結(jié)果的任何疾?。ɡ纾阎亩溧奏っ摎涿溉狈Γ┑牟∈坊虍?dāng)前證據(jù)、治療，可能混雜試驗(yàn)結(jié)果的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，妨礙受試者全程參與試驗(yàn)的情況，或治療研究者認(rèn)為參與研究不符合受試者的最大獲益。
11.有可能影響遵從試驗(yàn)要求的精神疾病或藥物濫用史。
12.從篩選訪視開始直至試驗(yàn)治療末次給藥后120天內(nèi)，處于妊娠期或哺乳期，或預(yù)計(jì)在計(jì)劃的試驗(yàn)持續(xù)期內(nèi)受孕的女性受試者或使其配偶懷孕的男性受試者。
13.既往接受過抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物或其他協(xié)同抑制 T 細(xì)胞受體（如，CTLA-4、OX-40、CD137）的藥物治療或先前參與過pembrolizumab（MK-3475）臨床試驗(yàn)。
14.對(duì)任何研究治療藥物（pembrolizumab、順鉑或5-FU）和/或任何輔料嚴(yán)重過敏（≥3級(jí)）。
15.已知具有活動(dòng)性結(jié)核（結(jié)核桿菌[Bacillus tuberculosis]）病史。
16.已知具有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。不需要開展HIV檢測(cè)，除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生機(jī)構(gòu)強(qiáng)制要求。
17.已知具有乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原陽性）或丙型肝炎（檢測(cè)到丙型肝炎病毒RNA[定性]）病史或上述病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽性。除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局有要求，否則不需要進(jìn)行肝炎檢查。
18.當(dāng)前正在參與或先前參與過試驗(yàn)用藥物研究，或者在試驗(yàn)治療首次給藥前4周內(nèi)使用過試驗(yàn)性器械。
19.在試驗(yàn)用藥物首次給藥前30天內(nèi)接種過活疫苗?；钜呙绨ǖ幌抻谝韵拢郝檎?、腮腺炎、風(fēng)疹、水痘/帶狀皰疹（水痘）、黃熱病、狂犬病、卡介苗和傷寒疫苗。允許使用注射用季節(jié)性流感疫苗，由于其通常是滅活病毒疫苗；但是不允許使用鼻內(nèi)用流感疫苗（例如，F(xiàn)luMist），因?yàn)槠錇闇p毒活疫苗。
