0532-80921197
藥物名稱 #Margetuximab
研究所處階段 Ⅰ期
研究目的 主要研究目的:評估Margetuximab聯(lián)合化療治療中國HER2表達(dá)陽性的既往接受過抗HER2靶向治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的藥代動力學(xué)(PK)特征。 次要研究目的: 評估m(xù)argetuximab聯(lián)合化療治療HER2表達(dá)陽性的既往接受過抗HER2靶向治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的安全性及耐受性 評價針對margetuximab的抗藥物抗體(ADA)及其對PK、療效和安全性的影響
1、在進(jìn)行任何研究有關(guān)的程序之前,簽署書面知情同意書。
2、年齡≥18歲,女性或男性。
3、患者ECOG身體狀態(tài)評分為0或1。
4、組織學(xué)確診的 HER2 表達(dá)陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。注:HER2 表達(dá)陽性指最近一次獲得的由參研中心病理科或符合國家標(biāo)準(zhǔn)具有資質(zhì)的中心實驗室進(jìn)行的原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的病理檢測或復(fù)核中,至少一次有腫瘤細(xì)胞IHC強度為 3+;或IHC 2+但FISH/CISH陽性。注:IHC:免疫組化染色,F(xiàn)ISH:熒光原位雜交技術(shù),CISH:免疫色素原位雜交法。
5、在轉(zhuǎn)移性疾病階段既往接受過標(biāo)準(zhǔn)抗HER2靶向治療(需包含曲妥珠單抗)后進(jìn)展;不論患者在新輔助/輔助階段是否接受過抗HER2藥物(包括帕妥珠單抗)治療。
6、在轉(zhuǎn)移性疾病階段既往抗腫瘤治療需≤4線(包括抗HER2靶向治療或化療),在最后一線治療過程中或治療結(jié)束后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。1)患者允許接受過既往放療、化療、激素治療;2)在確定轉(zhuǎn)移性背景下的治療線數(shù)時,不考慮激素療法;3)將在治療完成后6個月內(nèi)導(dǎo)致復(fù)發(fā)的既往新輔助或輔助治療作為一個轉(zhuǎn)移性疾病治療線數(shù);4)若未出現(xiàn)疾病進(jìn)展,則給藥中斷、既往治療期間暫停用藥,或變更治療以管理毒性不構(gòu)成新的治療線。
7、既往抗腫瘤治療相關(guān)的不良事件已恢復(fù)至≤ CTC AE 1級(除外≤ CTC AE 2級脫發(fā),穩(wěn)定的感覺神經(jīng)病變,或通過補液后穩(wěn)定的電解質(zhì)紊亂)。
8、預(yù)期生存期不少于12周。
9、良好的器官功能,入組給藥前4周內(nèi)沒有接受過輸血或生長因子支持治療,包括:1)中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.5×109/L;2)血小板≥ 100×109/L;3)血紅蛋白≥ 90 g/L;4)血清肌酐≤1.5倍正常值上限,或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min(按照Cockcroft-Gault公式計算,見附件4);5)總膽紅素≤1.5倍正常值上限或直接膽紅素≤1.0倍正常值上限AST及ALT ≤ 2倍正常值上限,肝轉(zhuǎn)移存在時必須≤5倍正常值上限;6)心臟彩超 LVEF≥50%。
10、入組篩選時妊娠檢查結(jié)果為陰性,且承諾從研究開始到研究結(jié)束期間以及最后一次給予研究用藥后6個月內(nèi)采取充分有效的避孕措施或禁欲的育齡期女性可入組本研究。或者入組本研究的婦女為無潛在生育能力的婦女,定義為:1)接受外科結(jié)育手術(shù)(子宮切除術(shù)、雙側(cè)卵巢切除術(shù)或雙側(cè)輸卵管切除術(shù))的婦女,或者 2)≥60周歲的女性,或者 3)≥40且<60周歲、停經(jīng)12個月以上,且促卵泡激素檢查結(jié)果處于研究機構(gòu)絕經(jīng)后參考范圍。
11、有良好的依從性并愿意配合隨訪。
1、有癥狀的、未能夠控制的腦轉(zhuǎn)移或軟腦膜轉(zhuǎn)移。患者如果有已知并治療過的腦轉(zhuǎn)移,必須有入組給藥前4周內(nèi)的基線CT或MRI資料,入組給藥前接受過至少4周的腦轉(zhuǎn)移治療;如果需要在入組給藥后使用類固醇激素,需要在入組給藥前類固醇激素已穩(wěn)定使用(≤10毫克/天強的松或等效)至少4周,并沒有相關(guān)的神經(jīng)癥狀。
2、存在無法通過引流或其他方法控制的第三間隙積液(如大量胸水和腹水)。
3、入組給藥前 2 周內(nèi)接受過局部或全身抗腫瘤治療,包括放療、化療、手術(shù)治療(指治療癌癥的大型手術(shù))或靶向治療者;入組給藥前 7 天內(nèi)接受過內(nèi)分泌治療者。
4、入組給藥前4周內(nèi)接受過任何研究性藥物治療(包括margetuximab)。
5、入組給藥前4周內(nèi)有重大外傷或大手術(shù)史,且手術(shù)后有尚未恢復(fù)的手術(shù)效應(yīng)。
6、既往5年內(nèi)患有其他惡性腫瘤,不包括已根治的宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌。
7、患有嚴(yán)重的或者未能控制的疾病,包括但不限于:1)難以控制的惡心和嘔吐、活動性胃潰瘍、其他不可控的胃腸道疾?。?)活動性病毒感染如人類免疫缺陷病毒 HIV、乙型肝炎 HBV(Hbs Ag 陽性,且 HBV-DNA 10E3 拷貝數(shù)/ml 或 500 IU/ml) 、丙型肝炎 HCV 等;3)嚴(yán)重的不可控的糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病等;4)嚴(yán)重的不可控肺部疾病,如重癥感染性肺炎、間質(zhì)性肺病等;5)入組給藥前6個月內(nèi)的心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、腦卒中、短暫性缺血發(fā)作;患有臨床顯著性心律失常、充血性心力衰竭(NYHA II-IV級)、心包炎或嚴(yán)重的心包積液、心肌炎等。
8、已知對重組蛋白,聚山梨酯80,苯甲醇或margetuximab的藥物制劑中包含的任何輔料存在超敏反應(yīng)。
9、在首次給藥前4周內(nèi)接種任何活病毒疫苗,允許接種滅活的流感疫苗。
10、懷孕或哺乳、或預(yù)期在研究治療期間計劃懷孕的患者。
11、癡呆或任何精神疾病,可能妨礙理解和提供知情同意。
12、何可能干擾研究結(jié)果、影響患者全程參與研究的既往或當(dāng)前的疾病、治療、或?qū)嶒炇耶惓?,或研究者認(rèn)為患者不適合參與本研究。