0532-80921197
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藥物名稱 #NTRK靶向#TL118膠囊
研究所處階段 I期
研究目的 評(píng)價(jià)TL118膠囊在NTRK基因融合的晚期惡性實(shí)體瘤患者的安全性和耐受性，探索最大耐受劑量（MTD），并確定Ⅱ期臨床試驗(yàn)推薦劑量（RP2D）。2.次要研究目的：（1）評(píng)價(jià)TL118膠囊單藥治療的藥代動(dòng)力學(xué)特征。（2）初步評(píng)價(jià)TL118膠囊的抗腫瘤療效。
1、年齡≥18周歲，性別不限；
2、經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤患者，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療，或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療；
3、既往檢測(cè)存在NTRK基因融合突變；
4、同意提供腫瘤組織樣本（如有）用于NTRK基因分析；
5、ECOG體力評(píng)分0-2分；
6、預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上；
7、根據(jù)RECIST1.1，至少有一個(gè)可評(píng)估的腫瘤病灶；
8、有足夠器官功能，必須滿足以下標(biāo)準(zhǔn)： 血液：ANC ≥1.5×109/L（1500/mm3），PLT ≥75×109/L，Hb≥9g/dL（90g/L）（篩查前 14 天內(nèi)未輸血、未使用造血刺激因子）； 凝血功能：APTT和INR≤1.5 ULN； 肝臟：若無(wú)明確的肝轉(zhuǎn)移，TBIL≤1.5 ULN， AST和ALT ≤2.5ULN；若有肝轉(zhuǎn)移，AST和ALT ≤5.0 ULN，TBIL≤ 3.0 ULN；若有明確的Gilbert綜合癥（非結(jié)合型高膽紅素血癥），TBIL≤ 3.0 ULN； 腎臟：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根據(jù)Cockcroft and Gault公式）；超聲心動(dòng)圖：LVEF≥50%；
9、有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗(yàn)期間和末次用藥后至少12周內(nèi)與其伴侶一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育齡期的女性患者在入選前7天內(nèi)的血妊娠試驗(yàn)必須為陰性；
10、受試者須在試驗(yàn)前對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署書面的知情同意書。
1、首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)化療、放療、大分子靶向治療、免疫治療、內(nèi)分泌治療等系統(tǒng)性抗腫瘤治療，除外以下幾項(xiàng)：亞硝基脲或絲裂霉素C為首次使用研究藥物前6周內(nèi)，口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間長(zhǎng)的為準(zhǔn)），有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥為首次使用研究藥物前2周內(nèi)；
2、在首次使用研究藥物前7天內(nèi)使用過(guò)CYP3A4強(qiáng)抑制劑或者CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑；
3、在首次使用研究藥物前4周或已知的研究藥物的5個(gè)半衰期（以時(shí)間短的為準(zhǔn)）內(nèi)接受過(guò)其它未上市的臨床研究藥物或治療；
4、在首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)主要臟器外科手術(shù)（不包括穿刺活檢）或出現(xiàn)過(guò)顯著外傷，或需要在試驗(yàn)期間接受擇期手術(shù)；
5、既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到CTCAE 5.0等級(jí)評(píng)價(jià)≤1級(jí)（脫發(fā)等研究者判斷無(wú)安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外）；
6、無(wú)法口服藥物，存在吸收障礙綜合征或其他任何對(duì)胃腸道吸收有影響的狀況；
7、有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測(cè)陽(yáng)性等；
8、存在不穩(wěn)定的具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移，或有其他證據(jù)表明患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制，經(jīng)研究者判斷不適合入組；
9、活動(dòng)性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷貝/ml或200IU/ml），允許除干擾素以外的預(yù)防性抗病毒治療；活動(dòng)性丙型肝炎；
10、有未控制的活動(dòng)性感染需要系統(tǒng)性抗感染治療或研究者判斷不適合入組者；
11、有嚴(yán)重的心血管疾病史，包括但不限于：有嚴(yán)重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常，如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，QTc間期≥480ms等；首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭或其他3級(jí)及以上心血管事件；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥III級(jí)；臨床無(wú)法控制的高血壓；
12、臨床無(wú)法控制的第三間隙積液，經(jīng)研究者判斷不適合入組；
13、已知有酒精或藥物依賴；
14、精神障礙者或依從性差者；
15、妊娠期或哺乳期女性；
16、研究者認(rèn)為受試者存在任何臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查異?；蚱渌蚨贿m合參加本臨床研究。
