0532-80921197
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藥物名稱 信迪利單抗
研究目的 主要目的根據(jù)RECIST 1.1比較信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物與安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療晚期或復(fù)發(fā)性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要目的為比較兩組受試者的總生存期、客觀緩解率等；探索使用免疫實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)信迪利單抗組受試者進(jìn)行療效評(píng)估等
1.在任何試驗(yàn)相關(guān)流程實(shí)施之前，簽署書(shū)面知情同意；
2.年齡≥18歲且≤75歲；
3.預(yù)期壽命超過(guò)3個(gè)月；
4.研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)具有至少一個(gè)可測(cè)量病灶。
5.根據(jù)國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)和美國(guó)癌癥分類聯(lián)合委員會(huì)第8版肺癌TNM分期，具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)治療且不能接受根治性同步放化療的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性（IV期）非鱗 NSCLC的患者；
6.經(jīng)組織學(xué)標(biāo)本證實(shí)的不適用于EGFR或ALK靶向治療的患者（具有無(wú)腫瘤EGFR敏感性突變且無(wú)ALK基因重排的書(shū)面證據(jù)）
7.東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0或1；
8.既往未接受過(guò)針對(duì)晚期疾病的任何系統(tǒng)性抗腫瘤治療；允許患者既往接受過(guò)輔助化療，但疾病復(fù)發(fā)與完成化療末次給藥必須間隔至少6個(gè)月；
9.造血功能良好，其定義為中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109 /L，血小板計(jì)數(shù)≥100 ×109 /L，血紅蛋白≥90g/L [7日內(nèi)無(wú)輸血或無(wú)促紅細(xì)胞生成素（EPO）依賴性]；
10.肝功能良好，定義為總膽紅素水平≤1.5倍正常上限（ULN）；不存在肝轉(zhuǎn)移的患者，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平≤2.5倍ULN，對(duì)于有記錄到的肝臟轉(zhuǎn)移的患者，AST和ALT水平≤5倍ULN；
11.腎功能良好，定義為血清肌酐≤1.5倍ULN或計(jì)算得出的肌酐清除率≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 尿常規(guī)檢查尿蛋白少于2+，或24小時(shí)尿蛋白定量<1g；
12.凝血功能良好，定義為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間（PT）≤1.5倍ULN；若受試者正接受抗凝治療，只要PT在抗凝藥物擬定的使用范圍內(nèi)即可；
13.對(duì)于育齡期女性受試者，應(yīng)在接受首次研究藥物給藥（第1周期，第1天）之前的3天內(nèi)呈尿液或血清妊娠試驗(yàn)陰性。如果尿液妊娠試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法確認(rèn)為陰性，則要求進(jìn)行血液妊娠試驗(yàn)。
14.如果存在受孕的風(fēng)險(xiǎn)，男性和女性患者需采用高效避孕（即每年失敗率低于1％的方法），并持續(xù)至停止試驗(yàn)治療后至少180天。
1.組織學(xué)鱗狀細(xì)胞為主的NSCLC；混合細(xì)胞型必須以腺癌細(xì)胞為主；若存在小細(xì)胞型，則該受試者不可入組；
2.當(dāng)前正在參與干預(yù)性臨床研究治療，或在首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)其他研究藥物或使用過(guò)研究器械治療；
3.既往接受過(guò)下列療法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物或者針對(duì)另一種刺激或協(xié)同抑制T細(xì)胞受體（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的藥物；
4.首次給藥前2周內(nèi)接受過(guò)具有抗肺癌適應(yīng)癥的中成藥或免疫調(diào)節(jié)作用的藥物（包括胸腺肽、干擾素、白介素，除外為控制胸水局部使用）系統(tǒng)性全身治療，或首次給藥前3周內(nèi)接受過(guò)重大手術(shù)治療；
5.首次給藥前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)>30Gy的肺部放射治療；
6.首次給藥前7天內(nèi)完成過(guò)姑息性放射治療；
7.存在臨床活動(dòng)性憩室炎、腹腔膿腫、胃腸道梗阻；
8.接受過(guò)實(shí)體臟器或血液系統(tǒng)移植；
9.存在臨床上不可控制的胸腔積液/腹腔積液；
10.已知對(duì)信迪利單抗、培美曲塞、順鉑、卡鉑其活性成分和或任何輔料有的重度過(guò)敏反應(yīng)（≥3級(jí)）；
11.首次給藥前2年內(nèi)發(fā)生過(guò)需要全身性治療（例如使用緩解疾病藥物、皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑）的活動(dòng)性自身性免疫疾病。替代療法（例如甲狀腺素、胰島素或者用于腎上腺或垂體機(jī)能不全的生理性皮質(zhì)類固醇等）不視為全身性治療；
12.診斷為免疫缺陷或研究首次給藥前7天內(nèi)正在接受全身性糖皮質(zhì)激素治療或任何其他形式的免疫抑制療法。
13.在開(kāi)始治療前，尚未從任何干預(yù)措施引起的毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復(fù)（即，≤1級(jí)或達(dá)到基線，不包括乏力或脫發(fā)）；
14.在首次給藥前5年內(nèi)診斷為其他惡性腫瘤，例外情況包括經(jīng)過(guò)根治的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌和/或經(jīng)過(guò)根治切除的原位癌；
15.有癥狀的中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移。對(duì)于無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移或經(jīng)過(guò)腦轉(zhuǎn)移病灶治療后癥狀穩(wěn)定的患者，只要符合下列所有標(biāo)準(zhǔn)，可參與本項(xiàng)研究：中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外有可測(cè)量的病灶；無(wú)中腦、腦橋、小腦、延髓或脊髓轉(zhuǎn)移；保持臨床穩(wěn)定狀態(tài)至少2周；首劑研究藥物前3天停止激素治療；
16.首次給藥前1年內(nèi)存在需要糖皮質(zhì)激素治療的非感染性肺炎病史或當(dāng)前存在間質(zhì)性肺疾??；
17.有需要全身性治療的活動(dòng)性感染；
18.不能或不愿接受葉酸或維生素B12補(bǔ)充的受試者；
19.已知存在可能對(duì)遵從試驗(yàn)要求產(chǎn)生影響的精神疾病或藥物濫用情況；
20.已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗體陽(yáng)性）。
21.未經(jīng)治療的活動(dòng)性乙型肝炎；注：符合下列標(biāo)準(zhǔn)的乙肝受試者也符合入選條件：首次給藥前HBV病毒載量必須<1000拷貝/ml（200 IU/ml），受試者應(yīng)在整個(gè)研究化療藥物治療期間接受抗HBV治療避免病毒再激活。對(duì)于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒載量（-）的受試者，不需要接受預(yù)防性抗HBV治療，但是需要密切監(jiān)測(cè)病毒再激活；
22.活動(dòng)性的HCV感染受試者（HCV抗體陽(yáng)性且HCV-RNA水平高于檢測(cè)下限）；
23.首次給藥之前（第1周期，第1天）30天內(nèi)接種過(guò)活疫苗；注：允許首次給藥前30天內(nèi)接受針對(duì)季節(jié)性流感的注射用滅活病毒疫苗；但是不允許接受鼻內(nèi)用藥的減毒活流感疫苗；
24.有可能干擾試驗(yàn)結(jié)果、妨礙受試者全程參與研究的病史或疾病證據(jù)、治療或?qū)嶒?yàn)室檢查值異常，或研究者認(rèn)為其他不適合入組的情況；
25.母乳喂養(yǎng)的哺乳期女性。
