0532-80921197
藥物名稱 #SCB-313#全人源TRAIL-三聚體融合蛋白
研究所處階段 I期
研究目的 1. 按照腹腔滴注給藥一次的方式,評(píng)估SCB-313的單次給藥的安全性和耐受性; 2. 按照每天一次腹腔滴注給藥,連續(xù)給藥3天的方式,評(píng)估SCB-313的重復(fù)給藥的安全性和耐受性,確定SCB-313的最大耐受劑量(MTD);
1、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證據(jù)顯示為惡性實(shí)體腫瘤;
2、經(jīng)研究者評(píng)估為需要進(jìn)行穿刺引流的惡性腹水,定義為: 1) 或腹水脫落細(xì)胞檢查可見腫瘤細(xì)胞, 2 )或既往手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移, 3) 或存在腹腔轉(zhuǎn)移的影像學(xué)證據(jù), 4) 或經(jīng)腹水常規(guī)和腹水生化檢查確定為滲出液;
3、美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分:0~3;
4、預(yù)期壽命至少12周;
5、年齡≥18歲;
6、血液功能充足,定義為: 1) 血小板計(jì)數(shù)≥75×109/L ;2) 凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間≤正常上限(ULN)的 1.5 倍; 3) 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/L;4) 血紅蛋白≥8g/dL;
7、腎功能充足,定義為:肌酐清除率>40mL/分鐘(根據(jù)Cockcroft-Gault方程計(jì)算);
8、肝功能充足,定義為: 1) 無肝轉(zhuǎn)移的受試者,天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶≤3 倍的正常值上限,或肝轉(zhuǎn)移的受試者≤5 倍的正常值上限;2) 膽紅素≤2.0 倍 ULN,除非受試者患有吉爾伯特綜合征(良性非結(jié)合性膽紅素血癥);
9、白蛋白≥2.8 g/dL(受試者可使用白蛋白以符合標(biāo)準(zhǔn));
10、具生育能力的女性受試者(排除做過絕育手術(shù)的女性或絕經(jīng)女性,絕經(jīng)期定義為在無任何其 他醫(yī)學(xué)原因發(fā)生持續(xù) 1 年或更長時(shí)間的無月經(jīng)期狀態(tài))如果在初次給藥前 7 天內(nèi)的血清妊娠 試驗(yàn)檢測呈陰性,且愿意使用有效節(jié)育/避孕方法在停用 SCB-313 后 6 個(gè)月內(nèi)避孕; 凡具生殖潛力的男女受試者必須同意:研究期間和停用 SCB-313 后 6 個(gè)月內(nèi)要采取有效的避 孕措施; 注意事項(xiàng):被認(rèn)為有效的避孕方法包括:完全禁欲、宮內(nèi)節(jié)育器、雙重屏障避孕方法(如: 避孕套+殺精劑隔膜)、埋植避孕劑、激素類避孕劑(避孕藥、埋植劑、透皮貼劑、激素類 陰道裝置或延長釋藥的注射劑),或伴侶已切除輸精管,且確認(rèn)其無精;
11、愿意按試驗(yàn)方案的要求參加定期訪視。
1、不適合引流且腹腔治療不可能獲益的顯著的分隔性腹水;
2、接受SCB-313第一次給藥前2周內(nèi)接受抗病毒或靜脈注射抗生素的急性或慢性感染(如肺結(jié)核);
3、患有未經(jīng)治療的或未控制的或不穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性疾病、軟腦膜疾病或脊髓壓迫;
4、既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到CTCAE 5.0等級(jí)評(píng)價(jià)≤1級(jí)(脫發(fā)除外);
5、發(fā)現(xiàn)或懷疑存在相關(guān)精神障礙,包括酗酒或?yàn)E用毒品;
6、治療前 6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過心肌梗塞和/或先前診斷為充血性心力衰竭(紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)≥III 級(jí))、不穩(wěn)定型心絞痛,需要臨床干預(yù)的不穩(wěn)定性心律失常,和/或長 QT 綜合征或篩選期 QT/QTc 間期大于 480 毫秒;
7、經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療仍不能控制的頑固性高血壓(收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg);
8、篩選時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)<50%;
9、接受SCB-313第一次給藥前1周內(nèi)接受過激素治療或姑息性腔外放療,2周內(nèi)使用系統(tǒng)性抗腫瘤藥物治療,或4周內(nèi)接受過其他試驗(yàn)藥物 ;
10、接受SCB-313第一次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù);
11、篩選前30天內(nèi)有腸梗阻的受試者;
12、根據(jù)研究者的判斷,已知門靜脈梗阻(由于肝前、肝臟或肝后疾?。┦歉顾纬傻闹饕蛑匾?;
13、人類免疫缺陷病毒血清學(xué)檢測呈陽性,或已知其他免疫缺陷病史;
14、未控制的活動(dòng)性肝炎;
15、計(jì)劃在本研究過程中參與涉及試驗(yàn)用藥品或設(shè)備的另一項(xiàng)臨床研究;
16、既往接受過基于TRAIL的療法或死亡受體(DR)4/5激動(dòng)劑療法治療;
17、已知或懷疑受試者對(duì)SCB-313的任何成分過敏;
18、研究者認(rèn)為受試者存在任何臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查異?;蚱渌蚨贿m合參加本臨床研究;