0532-80921197
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藥物名稱 托珠單抗
研究所處階段 招募中
研究目的 有效性目的：評估托珠單抗單藥治療、聯(lián)合甲氨蝶呤治療與甲氨蝶呤治療相比的有效性。 安全性目的：評估托珠單抗皮下注射（SC）單藥治療、聯(lián)合甲氨蝶呤治療與甲氨蝶呤單藥治療相比的安全性。
1.能夠并且愿意提供書面知情同意書以及遵守研究方案的要求。
2.男性和女性；年齡為18～70歲（含）。
3.居住在中國的中國患者，按照1987年修訂的ACR標(biāo)準(zhǔn)從疾病發(fā)作起診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，病程≥ 6個月。
4.在門診接受治療。
5.在隨機(jī)化前，已停用依那西普（或益賽普）≥ 2周，停用英夫利西單抗、賽托珠單抗、戈利木單抗、阿巴西普或阿達(dá)木單抗≥ 8周，停用阿那白滯素≥ 1周。
6.在基線前已經(jīng)接受甲氨蝶呤口服治療至少12周且穩(wěn)定劑量口服治療至少4周（甲氨蝶呤劑量為10~25 mg）。 在基線前有甲氨蝶呤腸道外用藥史（皮下、肌內(nèi)或靜脈注射）的患者有資格入選研究。但是，在治療前（第0天），這些患者必須已經(jīng)接受≥ 4周的甲氨蝶呤10~25mg/周穩(wěn)定劑量口服治療。
7.除甲氨蝶呤外的所有非生物制劑型DMARD應(yīng)該在基線前已經(jīng)停藥至少2周（來氟米特：停藥≥ 8周，或者采用標(biāo)準(zhǔn)考來烯胺治療后或活性碳洗脫后，停藥≥ 14天；硫唑嘌呤：停藥≥ 4周）。
8.至少有一種非生物劑型DMARD（包括甲氨蝶呤）治療失?。ǜ鶕?jù)當(dāng)前或既往治療）。
9.經(jīng)過至少3個月允許的DMARD治療，篩選和基線時腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)≥6（基于 66個關(guān)節(jié)計數(shù)）和壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)≥ 8（基于68個關(guān)節(jié)計數(shù)）。
10.在篩選時，高敏感性C-反應(yīng)蛋白≥4 mg/L或紅細(xì)胞沉降率≥ 28 mm/h
11.如果在基線前已經(jīng)保持穩(wěn)定劑量治療至少4周，允許使用口服皮質(zhì)類固醇（≤10 mg/天潑尼松或當(dāng)量的同類藥物）和NSAID（劑量可按照當(dāng)?shù)蒯t(yī)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到最大推薦劑量）。
12.對于非絕經(jīng)后（非治療誘導(dǎo)停經(jīng)≥12個月）女性或未經(jīng)手術(shù)絕育（無卵巢和/或子宮）的女性：同意在治療期間以及研究藥物最后一次給藥后至少90天內(nèi)保持禁欲或者采用年避孕失敗率< 1%的可靠非激素類避孕方法。 只有在禁欲是患者首選且常規(guī)的避孕方式時，才可以選擇禁欲。定期禁欲（例如：日歷法、排卵期法、癥狀體溫法或排卵后）和體外排精法都不是合理的避孕方法。 年避孕失敗率< 1%的非激素類避孕方法包括輸卵管結(jié)扎、男性絕育、激素埋植劑、正確使用避孕效果確切的復(fù)方口服或注射用激素避孕藥，以及某些宮內(nèi)避孕器。也可以結(jié)合使用兩種避孕方法（例如兩種屏障法，如避孕套和子宮帽），以確保年避孕失敗率< 1%。采用屏障法時必須輔以殺精劑作為補(bǔ)充。
13.如果是具有生育能力的女性，篩選和基線訪視時的妊娠檢查結(jié)果必須為陰性。
14.所有使用中藥和/或草藥治療RA的治療方案均應(yīng)在基線前停藥至少2周。
1.在篩選前8周內(nèi)接受過大手術(shù)（包括關(guān)節(jié)手術(shù)）或者計劃在隨機(jī)化后6個月內(nèi)進(jìn)行大手術(shù)。
2.除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外的風(fēng)濕免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織病、硬皮病、多肌炎或繼發(fā)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的顯著全身受累（例如：血管炎、肺纖維化或Felty綜合征）。伴類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的繼發(fā)性舍格倫綜合征患者允許進(jìn)入研究。
3.按照ACR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎功能狀態(tài)分級為IV級（參見附錄4）。
4.既往或者目前患有除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外的炎癥性關(guān)節(jié)疾?。ɡ纾和达L(fēng)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病、萊姆病）。
5.抗TNF藥物治療失敗（即：顯著的安全性問題或缺乏療效）。因為費用或?qū)ζは伦⑸浠蜢o脈輸注不適而停止既往抗TNF治療的患者可以參加本研究（參見入選標(biāo)準(zhǔn)第5條，抗TNF藥物洗脫）。但是，如果患者對抗TNF藥物治療產(chǎn)生過敏或過敏反應(yīng)，該患者則應(yīng)被排除（參見排除標(biāo)準(zhǔn)13）。
6.在篩選前4周內(nèi)（或者在試驗用藥品的5個半衰期內(nèi)，以時間更長者為準(zhǔn)）使用過任何試驗用藥品。
7.既往任何細(xì)胞耗竭治療，包括試驗用藥品（例如：CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）。
8.在基線前6個月內(nèi)接受過γ-球蛋白靜脈治療、血漿去除術(shù)或Prosorba免疫吸附柱治療。
9.在基線前4周內(nèi)接受過關(guān)節(jié)內(nèi)或腸道外皮質(zhì)類固醇治療。
10.在基線前4周內(nèi)接種活疫苗/減毒疫苗。
11.既往接受過托珠單抗治療（向申辦者提出申請后，單次暴露托珠單抗者可以根據(jù)具體情況免除該條排除標(biāo)準(zhǔn)）。
12.在基線前8周內(nèi)接受過烷化劑治療，如環(huán)磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴區(qū)照射。
13.既往接受任何JAK抑制劑或任何其他具有DMARD/DMARD樣效應(yīng)的新藥物治療。如果不能確定治療是否具有DMARD/DMARD樣效應(yīng)，研究者應(yīng)根據(jù)具體情況與申辦者進(jìn)行討論。
14.對人、人源化或鼠單克隆抗體有重度過敏或過敏性反應(yīng)史。
15.有嚴(yán)重且未經(jīng)控制的伴隨心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、肺（包括阻塞性肺?。?、腎、肝、內(nèi)分泌（包括未經(jīng)控制的糖尿?。┗蛭改c道（GI）疾病的證據(jù)。
16.未經(jīng)控制的疾病狀態(tài)，例如：哮喘、銀屑病或炎性腸病，發(fā)病時通常需要口服或腸道外皮質(zhì)類固醇治療。
17.被主要研究者認(rèn)為目前伴有肝?。ㄓ蠥LT水平升高史的患者將不會被排除）。
18.已知有以下感染或感染史：復(fù)發(fā)性活動性細(xì)菌、病毒、真菌、分枝桿菌或其他感染（包括但不限于結(jié)核病（TB）和非典型分支桿菌病、胸部X線檢查[CXR]發(fā)現(xiàn)肉芽腫病、乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染、HIV感染以及帶狀皰疹，但不包括甲床真菌感染），或者存在需要在篩選前4周內(nèi)住院治療或抗生素靜脈治療或在篩選前2周內(nèi)抗生素口服治療的任何感染大發(fā)作。
19.原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷?。韧蚰壳盀榛顒有裕?/p>
20.有活動性惡性腫瘤的證據(jù)、過去10年內(nèi)診斷有惡性腫瘤（包括惡性血液病和實體瘤，已經(jīng)切除且治愈的皮膚基底和鱗狀細(xì)胞癌或原位宮頸癌除外），或者在過去20年內(nèi)診斷為乳腺癌。
21.孕婦或哺乳期婦女。
22.在篩選前6個月內(nèi)有酒精、藥物或化學(xué)品濫用史。
23.可能干擾疼痛評價的神經(jīng)病變或其他疼痛性病癥。
24.體重≥ 100 kg。
25.女性患者血清肌酐>1.4 mg/dL（124 μmol/L）；男性患者血清肌酐> 1.6 mg/dL（141μmol/L）。
26.ALT或AST >正常值上限（ULN）的1.5倍。
27.血小板計數(shù)< 100000/mm3。
28.血紅蛋白<8.5 g/dL。
29.WBC < 3000/mm3。
30.絕對中性粒細(xì)胞計數(shù) < 2000/mm3。
31.絕對淋巴細(xì)胞計數(shù)<500/mm3。
32.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗體（HBcAb）檢查陽性。
33.丙型肝炎病毒（HCV）抗體檢查陽性。
34.總膽紅素＞ULN（在篩選期間，如果首份樣本的膽紅素高于正常值上限，可采集第二份樣本進(jìn)行檢驗）。
