非小細胞肺癌ALK抑制劑已是三代同堂，塞瑞替尼“家庭地位”能高嗎？

有句話說：“如果說生物醫(yī)藥是永遠的“朝陽行業(yè)”，癌癥治療則永遠是那縷最刺目的光?！比缃耠S著“太陽”冉冉升起，人類抗癌史翻開了新的一頁。

作為已經(jīng)在治療路上走了4年的非小細胞肺癌患者，老張自身所能感受到的最大變化就是患者們對于靶向治療的普及。

【肺癌治療新曙光的來臨】

肺癌主要分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占絕大比例（80%~85%）。大部分肺癌患者確診時已處于中晚期，手術切除和放化療等傳統(tǒng)治療的效果都不盡如人意。靶向治療打破了這一僵局，在過去十余年間不斷取得突破性進展，使得晚期肺癌患者生存期不斷延長。

【第一代ALK抑制劑的出現(xiàn)】

研究表明：約2%-7%的NSCLC患者體內(nèi)存在間變淋巴瘤激酶（A LK）基因融合，以ALK酪氨酸激酶區(qū)與5’末端棘皮動物微管結(jié)合蛋白（EML4）形成融合基因融合最為常見。

但是想老張這樣的ALK陽性非小細胞肺癌等來第一款ALK抑制劑，卻是在2011年，2011年8月26日克唑替尼獲美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，用于治療ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌。

作為首款也是第一代ALK抑制劑，克唑替尼憑借在臨床研究中的優(yōu)異成績，奠定ALK陽性NSCLC患者一線治療的地位。

然而，仍有一些患者對克唑替尼治療無效，甚至一些最初有效的患者也會在12-13個月內(nèi)出現(xiàn)耐藥。盡管發(fā)現(xiàn)了不同的耐藥機制，但大多數(shù)腫瘤對克唑替尼的耐藥仍依賴于ALK信號，它們對結(jié)構(gòu)獨特且作用更強的第二代ALK抑制劑仍具有敏感性。

【應運而生的第二代ALK抑制劑】

為了解決上述的一代ALK抑制劑所帶來的難題，第二代ALK抑制劑不僅應運而生，并且頗有百花齊放之事態(tài)。目前上市的二代ALK抑制劑有三個，分別為2014年上市的塞瑞替尼（Ceritinib）、2015年上市的阿來替尼（Alectinib）以及2017年上市的布格替尼（Brigatinib）。

【快馬加鞭而來的第三代ALK抑制劑】

2018年11月，三代ALK抑制劑勞拉替尼上市，針對不同類型的ALK+患者，而對于三種ALK抑制劑都耐藥的患者，勞拉替尼同樣有效果，有效率高達39%。

【人才濟濟的ALK抑制劑家族】

因此從2011年到2018年，7年時間里非小細胞肺癌ALK抑制劑已是三代同堂，大豐富了ALK陽性NSCLC患者的用藥選擇，但是ALK抑制劑“家族”人才濟濟，想要擁有一定的“家庭地位”可是件難事，那么排行“老二”塞瑞替尼“家庭地位”能高嗎？

塞瑞替尼是二代ALK抑制劑中的“老大哥”，作為首個問世的二代ALK抑制劑，塞瑞替尼已經(jīng)出場便是“光環(huán)”加身，人們對于塞瑞替尼的期望值可以說是持續(xù)上漲的。

好在塞瑞替尼也沒讓“看客”們失望，2014年4月29日FDA基于一項名為ASCEND-2的研究成果批準塞瑞替尼用于治療ALK陽性經(jīng)克唑替尼治療后進展或不能耐受的轉(zhuǎn)移性NSCLC。

到2017年5月26日，F(xiàn)DA又基于ASCEND-4的結(jié)果，快速批準了塞瑞替尼用于ALK陽性初治NSCLC的一線適應證。雖然有艾樂替尼和布格替尼這兩位“兄弟”的陪襯，花團錦簇下的塞瑞替尼光芒也有所收斂，但是他所帶來的成績我們有目共睹，其優(yōu)勢也是不容忽視的。

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