阿法替尼，肺癌第二代EGFR抑制劑

標(biāo)簽：  阿法替尼

目前，肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為惡性腫瘤死亡原因的第一位。非小細(xì)胞型肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的組織學(xué)類型，包括鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌和大細(xì)胞癌。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的85%，EGFR在40-85%的非小細(xì)胞肺癌患者中檢測到過表達(dá)。許多實(shí)體腫瘤中存在EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)，EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。

針對于EGFR開發(fā)的靶向抑制劑或者多靶點(diǎn)激酶抑制劑也是上市腫瘤藥物最大的一個(gè)種類。截止目前，總共有5個(gè)非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI藥物經(jīng)FDA和CFDA批準(zhǔn)上市，分別是吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼和奧西替尼。其中，第一代EGFR抑制劑包括：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，均為可逆性EGFR抑制劑，第二代EGFR抑制劑包括：阿法替尼，是不可逆性EGFR抑制劑。其特點(diǎn)是分子中含有Michael受體，與EGFR氨基酸殘基Cys797或者Cys773氨基酸殘基形成共價(jià)作用。第三代EGFR抑制劑包括：奧希替尼，是不可逆性EGFR抑制劑，用于EGFRT790M突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

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