伊馬替尼二代-尼洛替尼

作為第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），伊馬替尼是治療CML歷史上的一個里程碑藥物，是靶向治療成功的典范。但IRIS研究5年隨訪結果顯示：慢性期（CP）患者中15%對伊馬替尼耐藥，4.2% 對伊馬替尼不耐受。對于CP或加速期（AP）CML患者，伊馬替尼耐藥大多數(shù)是由Bcr-Abl融合基因重新激活引起，僅10%可能是由其他遺傳學或分子學事件所致?？梢?，Bcr-Abl融合基因是CML的確切病因及關鍵驅動因素。能夠更強效、精準抑制Bcr-Abl融合基因將是新一代酪氨酸激酶抑制劑治療伊馬替尼耐藥或不能耐受CML患者成功的關鍵。

尼洛替尼在伊馬替尼的基礎上有所改進，優(yōu)化了與ATP結構域的結合，可克服對伊馬替尼耐藥的基因突變。與伊馬替尼相比，尼洛替尼與Abl結構域結合更容易、更緊密，可通過親脂性相互作用，改善與輔助結合口袋的匹配性，使其對點突變的敏感性下降。尼洛替尼能優(yōu)先靶向抑制Bcr-Abl融合基因，誘導細胞凋亡。

體外研究顯示，尼洛替尼靶向抑制能力是伊馬替尼的20~50倍，對導致伊馬替尼耐藥的33種常見突變中32種（除T315I基因突變）都能有效抑制。而且在一定濃度范圍內，尼洛替尼對其他可評估的激酶無顯著影響，具有更好的安全性。所以伊馬替尼二代-尼洛替尼全球注冊臨床研究（A2101研究）歐洲血液病學會（EHA）2009年會上公布的數(shù)項尼洛替尼治療CML的研究證實了尼洛替尼的臨床獲益。

一項隨訪24個月的Ⅱ期臨床研究顯示：尼洛替尼400mg，2次/日可迅速使伊馬替尼耐藥或不耐受的CP或AP患者獲得緩解；且緩解持續(xù)時間長，各有78%和83%的CP患者維持主要細胞遺傳學緩解（MCyR）或完全細胞遺傳學緩解（CCyR）達24個月；獲得CCyR的AP患者也有70%維持CCyR達24個月。CP及AP患者估算的24個月總生存率（OS）為88%和67%。尼洛替尼迅速、持久的療效，顯著的OS改善，CML患者經過合理治療可獲得長期生存，甚至實現(xiàn)由惡性疾病向慢性病的轉變。

聯(lián)系方式 【微信：hjjk1002】【微信：hjjk0006】