ROS1重排NSCLC的“常勝軍”，克唑替尼越戰(zhàn)越勇！

標(biāo)簽：  克唑替尼

生活中，我們常會聽說“某某家族好幾個人得了癌癥”，就像傳染病一樣，多人同時患癌。比如影視明星梅艷芳，2003年宮頸癌去世，而她的姐姐也是因?qū)m頸癌去世。

癌癥，在細(xì)胞水平上，通常被看做一種細(xì)胞生長失控疾病。其中，細(xì)胞的生老病死都受到基因的嚴(yán)格調(diào)控，以保證機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的保持。

如果特定基因發(fā)生變異而使調(diào)控作用減弱甚至消失，最終使細(xì)胞可能無限增殖而癌變，這類基因稱為癌癥基因（包括癌基因和抑癌基因）。

細(xì)胞的方方面面都會受到癌癥基因影響，如細(xì)胞分裂和移動性增強、細(xì)胞衰老和死亡受阻，最終達(dá)到“永生”的目標(biāo)。

肺癌是死亡率較高的癌癥之一，很多患者在確診一年內(nèi)就死亡了，而且根據(jù)臨床統(tǒng)計，有超過10%的患者被認(rèn)定具有家族性遺傳因素。但是具體的研究并未確定。

非小細(xì)胞肺癌中最常見的基因突變EGFR突變，其次是ALK基因和ROS1基因突變。

盡管依照2018年統(tǒng)計數(shù)據(jù)計算，美國地區(qū)每年新增約2000至4500例ROS1融合基因陽性的非小細(xì)胞肺癌患者。然而事實上，相較于其他常見基因突變靶點，僅有約1%-2%的非小細(xì)胞肺癌患者攜帶ROS1基因重排。

在臨床主力靶向治療用藥中，除多數(shù)藥物研發(fā)多年來聚焦的EGFR突變、ALK重排之外，針對ROS1重排等基因的治療方式開始慢慢受到重視。

如今針對ROS1重排NSCLC赫赫有名的“常勝軍”就是克唑替尼。

克唑替尼（Crizotinib）是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑,具有抗ALK、ROS1和MET原癌基因受體酪氨酸激酶的活性。

2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》率先報道了一項克唑替尼用于ROS-1陽性的晚期NSCLC的Ⅰ期臨床試驗（PROFILE 1001研究）的結(jié)果。研究者將ROS1重排的NSCLC患者納入臨床研究PROFILE 1001的擴展隊列，共50例NSCLC患者入組，其中有3例達(dá)到完全緩解，總體反應(yīng)率（ORR）為72%，中位無疾病進(jìn)展時間（mPFS）為19.2個月?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，克唑替尼被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)治療晚期ROS1-重排的NSCLC。

在2019歐洲肺癌大會（ELCC）上，Tony Mok教授匯報了PROFILE 1001研究ROS1重排晚期NSCLC患者的總生存（OS）和最新安全性分析數(shù)據(jù)。

53例ROS1重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者入組接受克唑替尼(250 mg，BID)治療，中位治療時間為22.4個月。數(shù)據(jù)截止時，12名患者（23％）正在接受治療。

客觀緩解率（ORR）為72％（95％CI，58-83），包括6例完全緩解和32例部分緩解;10名患者病情穩(wěn)定，緩解持久（中位緩解持續(xù)時間<DoR>為24.7個月;95％CI，15.2-45.3）。ORR在不同亞組中一致。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為19.3個月（95％CI，15.2-39.1）。

中位隨訪62.6個月的結(jié)果顯示，患者的中位OS為51.4個月(95%CI:29.3~未達(dá)到)，1-4年的生存率分別為79%，67％，53％和51%。

上述的兩大的臨床研究都能正式，克唑替尼治療晚期ROS1陽性NSCLC患者有所獲益，并且安全可控，為ROS1重排晚期NSCLC患者的精準(zhǔn)治療建立了新基準(zhǔn)。

以上內(nèi)容希望能夠?qū)δ兴鶐椭?，如果您需要病歷翻譯服務(wù)，可點擊下方咨詢，或撥打4006570919。

聯(lián)系方式 【微信：hjjk0006】【微信：hjjk1002】