同為二代ALK抑制劑，為何阿來(lái)替尼耐藥后色瑞替尼還能一展身手？

標(biāo)簽：  阿來(lái)替尼

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤的首位。肺癌患者中80%－85％是非小細(xì)胞肺癌，其中ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌是NSCLC中一個(gè)獨(dú)特的亞型，約占非小細(xì)胞肺癌的3%-5%，是一種非常兇險(xiǎn)的肺癌亞型。

幸運(yùn)的是，ALK抑制劑的問(wèn)世顯著改善了ALK陽(yáng)性NSCLC患者的命運(yùn)、使長(zhǎng)期生存變成了可能，肺癌似乎不那么可怕了。因此，ALK突變也被稱為“鉆石突變”。

并且近年來(lái)二代ALK抑制劑給肺癌治療所帶來(lái)的喜訊也是頻出，在美國(guó)召開(kāi)的2018 ASCO大會(huì)公布了肺癌領(lǐng)域的重磅研究結(jié)果：二代ALK抑制劑阿來(lái)替尼一線治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）時(shí)間達(dá)到34.8個(gè)月，是克唑替尼組的近3倍，且顯著延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這意味著讓肺癌成為慢性疾病正在成為現(xiàn)實(shí)。

但遺憾的是，靶向藥物總會(huì)不可避免地發(fā)生耐藥。那么，對(duì)于阿來(lái)替尼耐藥的患者，又應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)？

為了進(jìn)一步趙出上述問(wèn)題的答案，日本研究者們?cè)O(shè)計(jì)和開(kāi)展了ASCEND-9研究，評(píng)估色瑞替尼用于對(duì)阿來(lái)替尼耐藥的ALK+NSCLC患者的療效和安全性。

經(jīng)研究數(shù)據(jù)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，經(jīng)阿來(lái)替尼治療后顱內(nèi)應(yīng)答的患者對(duì)色瑞替尼也有應(yīng)答：有5名患者在阿來(lái)替尼治療中達(dá)到PR的療效，其中一名患者的DOR達(dá)到50個(gè)月，其余患者DOR為4.6-10.61個(gè)月。

所有的患者在接受色瑞替尼時(shí)也發(fā)生應(yīng)答，4位患者為PR，1位患者為CR。值得注意的是，該例患者，在1線化療、2線克唑替尼治療、3線阿來(lái)替尼治療過(guò)程中均未達(dá)到CR療效，卻在四線接受色瑞替尼治療仍能實(shí)現(xiàn)腫瘤完全消失，且應(yīng)答迅速——TTR為1.84個(gè)月。

這提示，即使對(duì)于基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移、既往接受3線治療的阿來(lái)替尼耐藥患者，色瑞替尼治療仍可展現(xiàn)顯著療效。

同為二代ALK抑制劑，阿來(lái)替尼耐藥后色瑞替尼還能一展身手絕對(duì)是給醫(yī)患們帶來(lái)新的驚喜也給后續(xù)治療提供了更多可能。

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