帕唑帕尼的哪些副作用需要格外注意?

帕唑帕尼為一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,對多種酪氨酸激酶受體(RKIs)活性有抑制作用,于2009年10月獲美國FDA批準(zhǔn)上市,用于腎細胞癌的治療。
在中國進行的Ⅱ期臨床試驗,納入14例腎透明細胞癌患者,平均年齡62歲。
結(jié)果顯示,治療12周后,治療組和安慰劑組的完全緩解均為0,部分緩解率分別為60%和0,病情穩(wěn)定率分別為40%和25%,疾病進展率分別為0和75%,腫瘤控制率分別為100%和25%。通過計算服藥前后對可測量病灶的CT測量結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療組平均縮小27.6%,而安慰劑組則平均增加了2.8%(P<0.01)。
雖然帕唑帕尼的療效已經(jīng)在臨床治療中得到廣泛認可,但是患者們也不能忽視帕唑帕尼所帶來的副作用反應(yīng),那么帕唑帕尼的哪些副作用需要格外注意?
1.在臨床應(yīng)用中觀察到增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平和膽紅素。曾發(fā)生嚴(yán)重致死性肝毒性。開始治療前和治療期間定期測定肝化學(xué)。
2.曾觀察到QT間隔延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。較高危發(fā)生QT間隔延長患者慎用。應(yīng)考慮監(jiān)查心電圖和電解質(zhì)。
3.曾報道致死性出血事件。尚未在既往6個月內(nèi)有咯血、腦、或有臨床意義胃腸道出血史的患者,帕唑帕尼不應(yīng)在這些患者中使用。
4.曾觀察到動脈血栓形成事件和可能致死。對這些事件風(fēng)險增加患者中慎用。曾發(fā)生胃腸道穿孔或瘺管。曾發(fā)生致死性穿孔事件。胃腸道穿孔或瘺管風(fēng)險增加患者中慎用。
除了副作用外,患者關(guān)注最多的還是帕唑帕尼的價格問題,目前國內(nèi)進口的帕唑帕尼價格還是比較昂貴的。如果在經(jīng)濟上有困難的患者,還可以選擇印度帕唑帕尼,印度帕唑帕尼在和國內(nèi)進口版本一樣,都是葛蘭素史克生產(chǎn)的原研藥,但印度定價更加親民。
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