Pd1免疫治療針對前列腺癌效果如何？

以往，帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）曾展示出對于PD-L1陽性、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的抗腫瘤活性。那么，Pd1免疫治療針對前列腺癌效果如何？

 

最近一項納入23位PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的研究中，抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗治療的客觀緩解率為17%，疾病控制率為30%，12個月內(nèi)的預(yù)計總生存率為37%。

 

而現(xiàn)在，有研究想要在更大型的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌人群中，近一步評估帕博利珠單抗的抗腫瘤活性及安全性。

 

在臨床試驗KEYNOTE-199中，研究者在針對以往接受過多西他賽和靶向內(nèi)分泌治療患者的研究中，進行了對于帕博利珠單抗的抗腫瘤活性與安全性的探索。

 

KEYNOTE-199包含了3個隊列的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，他們既往曾接受過多西他賽聯(lián)合一種或多種靶向內(nèi)分泌治療。

 

研究共納入258位患者，隊列1共133名，隊列2共66名，隊列3為59名。

 

隊列1和隊列2的患者分別為PD-L1陽性和PD-L1陰性，隊列3則是出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、不考慮PD-L1表達情況的患者。

 

所有患者每3周接受一次帕博利珠單抗200mg治療，最多進行35個周期。

 

研究的主要終點為隊列1和2的客觀緩解率，次要終點包括疾病控制率、持續(xù)緩解時間、總生存以及安全性。

研究結(jié)果最終顯示，隊列1的客觀緩解率為5%，隊列2為3%。另外，隊列1并未達到中位持續(xù)緩解時間，而隊列2為10.6個月。

 

疾病控制率方面，隊列1為10%，隊列2為9%，隊列3為22%；中位總生存3個隊列分別為9.5個月、7.9個月和14.1個月，12個月內(nèi)預(yù)計生存率分別為41%, 35%和62%。

 

治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生在60%的患者中，15%的患者出現(xiàn)3~5級不良反應(yīng)，其中5%因不良反應(yīng)過于嚴(yán)重導(dǎo)致治療中斷。

 

16%的患者出現(xiàn)免疫介導(dǎo)相關(guān)不良事件，導(dǎo)致其中2%的患者中斷治療，1名患者死亡。

帕博利珠單抗單藥治療在治療既往接受過多西他賽和靶向內(nèi)分泌治療的、出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者時，展示出了抗腫瘤活性以及可以接受的安全性。

 

不過同樣從結(jié)果可以看出，雖然存在更具有免疫抑制作用的人體細胞微環(huán)境，但能夠從帕博利珠單抗治療中獲益的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者數(shù)量較少。

 

但該研究存在一定局限性，不存在隨機分組、對照組以及短期隨訪等等，參與研究的患者之前所接受的靶向內(nèi)分泌治療選擇也不同，同樣可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

 

后續(xù)仍需進一步研究，來確定帕博利珠單抗在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的作用，，關(guān)注Pd1免疫治療針對前列腺癌的效果，而患者中出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的群體應(yīng)受到更多關(guān)注。

 

參考來源：Pembrolizumab Shows Limited Activity Against Prostate Cancer. Medscape.com

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