奧希替尼治療哪種突變效果更佳?

發(fā)表于:2020-06-03

標簽:  奧希替尼 印度

美國食品和藥品管理局(FDA)今天批準奧希替尼作為EGFR突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變)的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療藥物。


該批準基于III期FLAURA研究,與目前標準一線治療(厄洛替尼或吉非替尼)相比,奧希替尼降低了54%的疾病進展風險。在雙盲研究中,標準療法的中位無進展生存期(PFS)為10.2個月(95%CI,9.6-11.1),而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個月(95%CI,15.2-21.4)(HR 0.46; 95%CI,0.37-0.57; P <.0001)。


那么奧希替尼作為第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),治療那種突變效果更佳呢?


一項在韓國進行的多中心、前瞻性、單臂、開放標簽的研究,入組患者均為攜帶除了19del、21L858R、T790M突變的患者,年齡大于19歲且PS評分0-2分,允許無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者入組。既往接受過任何種類的TKI、放療、2周內(nèi)接受過化療、間質(zhì)性肺疾病病史、活動性感染及未控制的腦轉(zhuǎn)移患者不能入組。奧希替尼的治療劑量為80mg,患者應(yīng)當持續(xù)口服直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)或患者撤銷知情同意。每6周進行一次療效評估。


結(jié)果顯示:T790M陽性和陰性組的客觀緩解率分別為60%和28%(P<0.001),19外顯子缺失和L858R突變患者的ORR有明顯差異,分別為61%和32%(P=0.001)。T790M陽性和陰性組中,19外顯子缺失和L858R突變患者的ORR分別為70% vs 44%(P=0.017),33% vs 15%(P=0.162)。T790M陽性組中,有腦轉(zhuǎn)移和無腦轉(zhuǎn)移患者的ORR分別為66%和58%(P=0.471),T790M陰性組中,有腦轉(zhuǎn)移和無腦轉(zhuǎn)移患者的ORR分別為33%和26%(P=0.718)。


總體疾病控制率為83%,T790M陽性和陰性患者的疾病控制率分別為91%和64%(P<0.001)。


奧希替尼與突變形式的EGFR不可逆地結(jié)合,對抗了EGFR敏感突變的同時,對于對抗T790M突變具有較高的敏感度。


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