EGFR突變肺癌患者可以使用阿法替尼治療嗎？

標(biāo)簽：  阿法替尼

肺癌是發(fā)病率及死亡率極高的惡性腫瘤之一，每年全世界有140萬患者死于肺癌，非小細(xì)胞肺癌(non—smallcelllungcancer，NSCLC)約占肺癌的8O％，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是目前治療晚期NSCLC的一線方案，但總體有效率僅為30％～40％，中位生存期僅為8～11個月，預(yù)后較差。

EGFR是表皮生長因子受體家族成員之一，具有酪氨酸激酶活性，與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡有關(guān)。針對這一特性，目前臨床上大力推行EGFR基因檢測，針對EGFR陽性的NSCLC患者使用靶向藥物治療已成為NSCLC的一線治療方案。

阿法替尼是由BoehringerIngelheim制藥公司最近幾年新研發(fā)的口服分子靶向藥物，是一種不可逆的EGFR—HER2雙重酪氨酸激酶受體抑制劑，能不可逆地與EGFR—HER2酪氨酸激酶結(jié)合，抑制其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷EGFR—HER2介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

LUX-Lung3是一項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，在EGFR突變陽性疾病進(jìn)展的345例IIIB或IV期NSCLC患者中，比較阿法替尼與順鉑／培美曲塞作為一線藥物的療效。

結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者在未出現(xiàn)腫瘤增長的情況下存活時間約為1年（11.6個月），而對照組患者存活時間僅稍超半年（6.9個月）。另外伴有最常見EGFR突變（del19和L858R）患者的無進(jìn)展生存期超過了1年（13.6個月），對照組僅為6.9個月。說明阿法替尼比順鉑／培美曲塞對IIB或IV期NSCLC具有更顯著的療效，并且對EGFR常見突變的NSCLC的效果更加明顯。

另外，一項(xiàng)阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療非小細(xì)胞肺癌EGFRT790M突變所致的吉非替尼耐藥的研究試驗(yàn)，比較阿法替尼和吉西他濱／順鉑對EGFR突變陽性的IIIB或IV期肺腺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，也均表明了阿法替尼對EGFR突變引起的耐藥仍有療效，且療效更加顯著。

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