去勢抵抗型前列腺癌對奧拉帕尼的敏感性

標簽：  奧拉帕尼

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是西方國家男性中發(fā)病率第二的腫瘤，我國的發(fā)病率和病死率逐年上升。PCa是一種具有明顯突變異質(zhì)性的腫瘤類型，其中雄激素剝奪治療(androgen deprivation therapy，ADT)是最主要的治療手段。

雖其初治有效，但大多數(shù)患者在2～3年內(nèi)不可避免的發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)，其中位生存期小于20個月。目前對CRPC缺乏有效的治療手段，因而選擇新的基因靶點和治療方案顯得尤為迫切。

奧拉帕尼屬于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑。目前認為聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP)本身參與調(diào)控多種DNA修復過程，PARPi抑制了該酶活性，使得DNA修復障礙，引起腫瘤細胞損傷和凋亡。

在TOPARP－A的多中心Ⅱ期臨床研究中，50例mCRPC接受奧拉帕尼治療。奧拉帕尼治療CRPC的總有效率為32.7%。16例檢測到DNA修復缺陷陽性的患者中，有14例對奧拉帕尼反應良好，其中全部7例BRCA2異常患者和5例ATM基因異?；颊咧械?例對治療有反應，而33例基因突變陰性患者中只有2例(6%)對奧拉帕尼有效。

基因突變陽性的患者與陰性者對比，其影像學無進展生存期明顯延長(9.8個月vs 2.7個月，P=0.000)，總生存期(OS)增加(13.8個月vs 7.5個月，P=0.05)。結(jié)果提示奧拉帕尼對含BRCA及ATM等DNA修復缺陷的PC有較好療效。

這為前列腺癌的精準治療提供了非常重要的依據(jù)，即BRCA1/2等DNA修復基因突變可作為奧拉帕尼治療mCRPC敏感度的預測標志物。

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