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發(fā)表于：2021-04-30

標簽： 拉羅替尼

NTRK1、2、3基因編碼的TRKA、TRKB、TRKC蛋白激酶，與各自不同的配體結(jié)合后激活，通過RAS/MAPK、PI3K/AKT、PLCγ下游途徑影響細胞增殖、分化、代謝和凋亡。當(dāng)NTRK基因與其他基因發(fā)生重排后，表達嵌合性癌蛋白，其特征是非配體依賴性的激活，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。目前NTRK融合的檢測方法主要包括基于DNA或RNA的下一代測序、熒光原位雜交或免疫組織化學(xué)染色。

2018年11月，美國FDA批準拉羅替尼上市，該藥主要作用于TRKA、TRKB、TRKC激酶，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。拉羅替尼的獲批上市是源于研究顯示，55例成人和兒童NTRK融合陽性癌癥患者中，獨立審查委員會評估有41例（75%）患者獲得治療反應(yīng)，研究者評估有44例（80%）獲得治療反應(yīng)，那么拉羅替尼多少錢一盒呢？據(jù)了解一盒拉羅替尼的價格在32800美元左右一盒。

NTRK融合基因的發(fā)現(xiàn)以及拉羅替尼的上市，一度為業(yè)界媒體廣泛報道。拉羅替尼的短期卓越療效不可否認，但長期療效以及安全性又是如何，尚無相關(guān)研究。近期《柳葉刀?腫瘤》發(fā)表的一項匯總分析結(jié)果再次證實，NTRK融合實體腫瘤是一種獨特的分子亞群腫瘤，拉羅替尼對其具有高度治療活性并可長期使用，因此臨床實踐中要加強對兒童和成人實體腫瘤的NTRK融合檢測，以篩選可能受益患者。

拉羅替尼治療反應(yīng)持久，總的中位治療反應(yīng)持續(xù)時間35.2個月，中位無進展生存時間28.3個月。需要強調(diào)的是，上述治療結(jié)果是在多數(shù)患者既往接受過治療、腫瘤類型和腫瘤遺傳學(xué)背景完全不相同的條件下獲得，然而其療效甚至優(yōu)于許多具有專屬靶點藥物的治療療效，類似于第三代ALK抑制劑一線治療非小細胞肺癌的結(jié)果。

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