ONCT-534在mCRPC治療中顯現(xiàn)潛力，盡管試驗(yàn)終止仍具前景

近日，一項(xiàng)關(guān)于在研雙效雄激素受體（AR）抑制劑ONCT-534的最新研究表明，該藥物在降低復(fù)發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平方面展現(xiàn)出顯著潛力。根據(jù)1/2期ONCT-534-101試驗(yàn)（NCT05917470）的初步藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，每日兩次給藥方案不僅耐受性良好，而且沒有報(bào)告與治療相關(guān)的3級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng)。

該研究共納入21名患者，其中包括15名每天接受一次藥物治療的患者和6名每天接受兩次藥物治療的患者。特別引人注目的是，一名患者在接受每天兩次160毫克ONCT-534治療期間，PSA水平有所上升，但在將劑量增加到每天兩次300毫克后，其PSA水平在四周內(nèi)顯著下降了50%。此外，該患者的CAT掃描顯示，目標(biāo)病變減少了16%。

進(jìn)一步的循環(huán)腫瘤細(xì)胞分析揭示了ONCT-534對(duì)AR調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和AR核轉(zhuǎn)位的有效性。然而，一些無反應(yīng)者表現(xiàn)出與AR無關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌特征，這提示了該藥物在不同亞型患者中的潛在差異。

盡管這些初步結(jié)果令人鼓舞，但Oncternal Therapeutics在2024年9月12日宣布決定終止ONCT-534-101試驗(yàn)，原因是臨時(shí)1期研究結(jié)果未能證明在20年內(nèi)對(duì)結(jié)果（包括PSA水平）有臨床意義的改善。盡管如此，公司總裁兼首席執(zhí)行官James Breitmeyer博士表示：“雖然我們?nèi)匀幌嘈沤K止ONCT-534-101臨床試驗(yàn)的決定在當(dāng)前生物技術(shù)環(huán)境下是正確的，但更新的臨床結(jié)果凸顯了ONCT-534在前列腺癌中的潛力。我們將繼續(xù)探索每日兩次劑量以及研究ONCT-534在晚期前列腺癌早期治療中的價(jià)值?！?/p>

Oncternal Therapeutics將繼續(xù)評(píng)估ONCT-534及其他候選產(chǎn)品的戰(zhàn)略替代方案，包括ONCT-808、zilovertamab（以前稱為cirmtuzumab；以前稱為UC-961）和ONCT-216，以不斷努力為股東實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。