治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的依魯替尼什么時候出現(xiàn)耐藥？

標(biāo)簽：  依魯替尼

依魯替尼是一種小分子BTK抑制劑，可與BTK活性位點上的半胱氨酸殘基(Cys-481)選擇性地共價結(jié)合，不可逆地抑制BTK的活性，進(jìn)而抑制BCR信號通路的激活，有效阻止腫瘤從B細(xì)胞遷移至適宜腫瘤生長的淋巴組織，減少B細(xì)胞惡性增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮出治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的作用。那治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的依魯替尼什么時候出現(xiàn)耐藥呢？

據(jù)一項2期臨床研究試驗發(fā)現(xiàn)，參加試驗的患者中有68%的患者對依魯替尼表現(xiàn)出良好的耐受性，中位無進(jìn)展生存達(dá)到13.9月。而另一項 2 期臨床試驗的研究結(jié)果也證明了依魯替尼對慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的顯著療效，患者無進(jìn)展生存期達(dá)到10.5月并且在第 18 個月時總生存（OS）率達(dá)到 61% 。但是現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，依魯替尼獲得性耐藥患者的生存預(yù)后很差。據(jù)統(tǒng)計，慢性淋巴細(xì)胞白血病患者復(fù)發(fā)后的中位生存期為23個月，而目前的標(biāo)準(zhǔn)方案并不能滿足這類患者的治療需要。

根據(jù)其他臨床試驗結(jié)果可知，在接受過治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中，依魯替尼總反應(yīng)率為58.3%，緩解持續(xù)時間為5.6-24.2月；而套細(xì)胞淋巴瘤的總反應(yīng)率則為65.8%，緩解持續(xù)時間為17.5月。

雖然依魯替尼的出現(xiàn)能夠顯著延長慢性淋巴細(xì)胞白血病患者和套細(xì)胞淋巴瘤患者的無進(jìn)展生存期，但是最終患者還是會對其治療效果無應(yīng)答，產(chǎn)生一定耐藥性，其耐藥時間每個人是因人而異的，因此是沒有一個準(zhǔn)確的數(shù)值的。

有的患者可能在服用依魯替尼不久后就出現(xiàn)耐藥，也可能有的患者長期服用至今還未出現(xiàn)依魯替尼耐藥，所以依魯替尼耐藥主要與患者自身身體免疫能力和對依魯替尼的藥物敏感度有關(guān)，患者可以做的就是努力減少可能會出現(xiàn)依魯替尼耐藥的很多相關(guān)因素。

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