克唑替尼耐藥后不要怕我們還有其他治療策略

發(fā)表于:2020-11-06

標(biāo)簽:  克唑替尼 老撾

克唑替尼是繼EGFR-TKI類藥物用于治療EGFR突變的NSCLC靶向藥物后又一重要的小分子靶向抑制劑,它對(duì)帶有ALK融合基因陽性的NSCLC患者有非常好的臨床效果。

 

用克唑替尼治療這類亞型NSCLC患者,其治療客觀緩解率(ORR)達(dá)60%,無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)8個(gè)月-10個(gè)月,總生存期(OS)均顯著延長。

 

但是,由于多種原因?qū)е碌哪退巻栴}限制了克唑替尼的應(yīng)用。目前,出現(xiàn)的色瑞替尼等二代ALK抑制劑等藥物,雖然可以克服部分一代ALK TKIs的耐藥問題。但解決耐藥問題的最佳方法還有待進(jìn)行更深一步的研究。

 

二代ALK抑制劑的結(jié)構(gòu)和克唑替尼有很大的不同,因而能夠抑制ALK 繼發(fā)性耐藥突變。臨床前研究也已經(jīng)證實(shí),第二代ALK抑制劑不僅對(duì)存在ALK 融合基因陽性的腫瘤細(xì)胞具有活性,而且對(duì)已經(jīng)鑒定出來的多種ALK激酶區(qū)耐藥突變均具有活性。這些藥物包括: 艾樂替尼、色瑞替尼。

 

艾樂替尼是一種強(qiáng)效的選擇性ALK抑制劑,其效力比克唑替尼強(qiáng)10倍,能有效對(duì)抗大多數(shù)的ALK激酶區(qū)突變。

 

色瑞替尼是瑞士諾華公司研發(fā)的二代ALK抑制劑。最常見的不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、嘔吐和乏力,患者耐受性較好。

 

當(dāng)克唑替尼出現(xiàn)耐藥后,有相關(guān)觀點(diǎn)認(rèn)為這種耐藥并不完全。當(dāng)疾病發(fā)生進(jìn)展時(shí),仍有部分腫瘤細(xì)胞能夠被靶向藥物繼續(xù)抑制。對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生突變的非小細(xì)胞肺癌患者,在選擇更改治療方案之前,需要思考耐藥模式,以防止停用藥物后,出現(xiàn)疾病爆發(fā)性進(jìn)展。

克唑替尼耐藥

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