挑戰(zhàn)EGFR 18外顯子突變，來(lái)那替尼在肺癌治療中也能大展身手！

標(biāo)簽：  來(lái)那替尼

藥物靶點(diǎn)是指藥物在人體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn)，現(xiàn)代新藥研究與開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵首先是尋找、確定靶點(diǎn)，選擇確定新穎的有效藥靶是新藥開(kāi)發(fā)的首要任務(wù)。

尤其是在發(fā)病率和死亡率雙高的肺癌面前，新藥的發(fā)現(xiàn)是更加刻不容緩的。近年來(lái)肺癌的靶向治療取得了很大的進(jìn)展，尤其是肺癌熱門(mén)靶點(diǎn)——EGFR驅(qū)動(dòng)基因被發(fā)現(xiàn)，患者可以使用有效的靶向治療藥物，讓晚期肺癌患者生命的延長(zhǎng)從希望成為現(xiàn)實(shí)。

EGFR基因的常見(jiàn)突變位點(diǎn)發(fā)生在18、19、20和21號(hào)外顯子上，其中19號(hào)外顯子19缺失突變（19del）約占45%，21號(hào)外顯子的L858R點(diǎn)突變占40%，這兩種突變被稱為常見(jiàn)突變（敏感突變）。其他的突變EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被稱為罕見(jiàn)突變。EGFR-TKIs對(duì)于EGFR基因敏感突變的NSCLC患者，一線使用EGFR-TKI治療為標(biāo)準(zhǔn)治療。

EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代達(dá)可替尼、阿法替尼以及三代奧希替尼。但是在奧希替尼之后，EGFR領(lǐng)域似乎陷入沉寂。呼喊已久的四代TKI來(lái)得分外艱辛。

但是近來(lái)傳出了有關(guān)EGFR領(lǐng)域的新消息，令人驚喜卻有費(fèi)解，其中的驚與喜皆是來(lái)自一款名為來(lái)那替尼的新藥。

來(lái)那替尼是美國(guó)Puma Biotechnology（原輝瑞公司研發(fā)）研發(fā)生產(chǎn)的一種口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)阻止表皮生長(zhǎng)因子受體HER1（EGFR），HER2和HER4信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，達(dá)到抗癌的目的。

只要是稍微對(duì)來(lái)那替尼有過(guò)了解的人都知道，“來(lái)那替尼，這不是用于治療乳腺癌的一款靶向藥嘛?！蹦敲船F(xiàn)在來(lái)那替尼怎么還跟肺癌中的EGFR 18外顯子突變扯上關(guān)系了呢？這也是人們吃驚和疑惑的地方。

這主要是因?yàn)閬?lái)那替尼本用于HER2陽(yáng)性的乳腺癌，但由于抑制靶點(diǎn)較廣泛，對(duì)HER1、HER2、HER4均可抑制。而其中的HER1即是我們肺癌常見(jiàn)的EGFR靶點(diǎn)。因此具有肺癌使用的潛力。

那么挑戰(zhàn)EGFR 18外顯子突變，來(lái)那替尼在肺癌治療中能否大展身手？

如今POC研究顯示，EGFR18外顯子突變的NSCLC患者對(duì)來(lái)那替尼高度敏感。

POC研究167名患者中，4例（2％）伴有EGFR18外顯子突變（G719X）的患者均能從來(lái)那替尼中獲益：3例達(dá)到PR，1例患者獲得超過(guò)40周的SD，mPFS 52.7周[90％CI 25.6-57.0周]。

此外，SUMMIT 2期試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，來(lái)那替尼用于具有EGFR18外顯子突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者時(shí)，其早期活性良好，且安全可控。研究分為兩階段，第二階段已入組30名患者，預(yù)計(jì)將在2021年上半年能獲得新的數(shù)據(jù)。

我們也希望新的研究數(shù)據(jù)能給我們帶來(lái)新的驚喜，看到來(lái)那替尼在肺癌治療中也能大展身手成為現(xiàn)實(shí)，給更多患者帶來(lái)新的治療希望。

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