開疆拓土之路，勞拉替尼入駐“一線”后給ALk肺癌治療帶來哪些改變？

標(biāo)簽：  勞拉替尼

近期，無論是醫(yī)藥人士還是非小細胞肺癌患者，都被一則新消息所振奮人心。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了勞拉替尼（lorlatinib，Lorbrena）的補充新藥申請，擴大其適應(yīng)癥范圍。FDA批準(zhǔn)的試驗發(fā)現(xiàn)，該藥物可用于ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

這也意味著ALK陽性非小細胞肺癌治療格局又將發(fā)生大的改變，對于勞拉替尼的藥物本身，也經(jīng)進一步擴張著自己的“領(lǐng)土”，其身份也從“患者底牌”走向了“王牌”之路。那么一路“開疆拓土”，勞拉替尼是如何走向“王位”的呢？

【于強則強】

2020年全球癌癥新發(fā)病例數(shù)近2000萬例，死亡病例數(shù)近1000萬例，全球癌癥負擔(dān)非常重。肺癌新發(fā)病例數(shù)雖位居第二，但其死亡病例數(shù)高達180萬仍居榜首。面對人類生存的一大威脅，我們的對抗之策也頻有進展。

如今肺癌靶向治療進展非常迅速，無論是國內(nèi)或國外，有不少高效的靶向藥接連提交上市申請，并且有些藥也以光速獲批上市。隨著新藥猛進，肺癌靶向治療又迎來了新一波的巔峰，而勞拉替尼目前正處“浪尖”。

【問世即是“底牌”】

2018年11月2日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)勞拉替尼（lorlatinib）——第三代間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）——用于治療接受克唑替尼和至少一種其它ALK抑制劑治療之后疾病發(fā)生惡化，或接受阿來替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作為第一個ALK抑制劑治療但疾病惡化的ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

作為首個第三代ALK抑制劑，勞拉替尼一出場就吸引來眾人目光，很多ALK陽性非小細胞肺癌患者都擔(dān)心在一代、二代靶向藥耐藥后無藥可用，如今研究表明：勞拉替尼具有強大的顱內(nèi)治療活性和高選擇雙重抑制ALK與ROS1等優(yōu)點。

NCT01970865研究(Ⅰ期)結(jié)果顯示,lorlatinib在既往接受2種以上ALK抑制劑(包括第二代ALK抑制劑)治療ALK陽性NSCLC患者中已顯示出卓越的抗腫瘤優(yōu)越性;其ORR為42%和中位PFS為9.2個月;ROS1陽性NSCLC患者ORR為50%[95%可信區(qū)間(confidence interval,CI),21%～79%]和中位PFS為7.0個月(95%CI,1.4～13.9個月),其中60%(3/5)ROS1陽性NSCLC患者獲得顱內(nèi)客觀緩解。因此應(yīng)運而生的勞拉替尼也正解醫(yī)患之難，成為不少醫(yī)患手中的最后“底牌”。

【開疆一線】

雖然藥物多了對患者絕對是好事兒，有選擇總比沒選擇好，而且競爭多了，新的問題卻出現(xiàn)了，誰不想用于一線呢。生產(chǎn)第二代、第三代的藥企都爭先恐后設(shè)計與克唑替尼PK的臨床試驗，目標(biāo)都寫在臉上，“我就是想進入一線”。

而一線之爭中，野心勃勃的勞拉替尼的自然也是不甘居后。因此勞拉替尼一線為目標(biāo)，從從2017年5月至2019年2月，共計23個國家104個研究中心的296例患者入組，開始了一項名為CROWN的III期臨床研究。

該研究首次中期分析結(jié)果在2020 ESMO年會上公布，并且研究全文發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。CROWN研究結(jié)果顯示，在既往未經(jīng)治療的晚期ALK陽性NSCLC患者中，經(jīng)過盲態(tài)獨立中心審查委員會（BICR）的評估，與克唑替尼相比，勞拉替尼顯著提高了患者的無進展生存期（PFS），將疾病進展或死亡風(fēng)險降低了72%（HR 0.28，95%CI，0.19-0.41；p<0.0001）。

也是基于勞拉替尼在研究中的優(yōu)異“成績”，2021年3月3日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了勞拉替尼的補充新藥申請（sNDA），將其適應(yīng)證擴展至間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療。

為此間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療再添“悍將”，勞拉替尼也將為更多患者的之路“鞠躬盡瘁”。

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