新藥APR-1051初戰(zhàn)告捷，APR-1051治療晚期實(shí)體瘤，從0到英雄！

標(biāo)簽：  APR-1051

一種名為APR-1051的新型小分子抑制劑正在為晚期實(shí)體瘤患者開辟新的治療路徑。根據(jù)首次人體1期ACESOT-1051研究（NCT06260514）的初步數(shù)據(jù)，APR-1051展現(xiàn)了其作為安全、耐受性良好的口服藥物的巨大潛力。

APR-1051是一種針對(duì)PLK1、PLK2和PLK3的高效力和選擇性抑制劑，其獨(dú)特的機(jī)制使其區(qū)別于傳統(tǒng)的WEE1抑制劑，并可能具有更好的安全性。研究顯示，在接受不同劑量APR-1051治療的三名患者中，藥物表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性。一位接受30毫克劑量治療的患者接受了6天的治療；另一位接受20毫克劑量的患者持續(xù)治療了36天；最后一位接受10毫克劑量的患者則接受了50天的治療。盡管第二位患者因個(gè)人原因撤回了同意，第三位患者因病情進(jìn)展停止治療，但初步結(jié)果顯示，APR-1051在評(píng)估的劑量水平上并未出現(xiàn)嚴(yán)重的血液學(xué)毒性和治療相關(guān)的不良事件。

該研究旨在評(píng)估APR-1051在患有晚期實(shí)體瘤和特定癌癥相關(guān)基因改變的患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步療效。入選標(biāo)準(zhǔn)包括年滿18歲、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1（或卡諾夫斯基表現(xiàn)評(píng)分至少為70）、診斷為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，以及具有特定基因改變的IV期疾病。此外，患者必須具有可測量的疾病，并且在既往治療中未出現(xiàn)2級(jí)或以上的不良反應(yīng)。

研究的兩個(gè)階段分別專注于劑量遞增和劑量選擇。第一部分涉及最多39名患者的劑量遞增，劑量范圍從10毫克到150毫克。第二部分將評(píng)估最多40名患者的劑量選擇，并最終確定推薦的第二階段劑量（RP2D）。

初步分析的三名患者中，男性兩名，女性一名，平均年齡為70歲。所有患者均接受過多次全身化療，并且之前均接受過基于紫杉烷的治療。值得注意的是，所有患者均攜帶CCNE1突變，兩名患者攜帶KRAS突變，兩名患者攜帶TP53突變。這些患者的腫瘤類型分別為胰腺癌和胃癌。

關(guān)于不良事件，患者經(jīng)歷了一些輕度至中度的癥狀，如便秘、嘔吐、胃梗阻、低蛋白血癥、低鈣血癥、高鉀血癥、食欲下降、疲勞、全身水腫和打嗝。其中僅一起輕微的腹脹被認(rèn)為可能與APR-1051有關(guān)。

隨著APR-1051在臨床試驗(yàn)中的初步成功，這款小分子抑制劑以其獨(dú)特的機(jī)制和良好的安全性，為晚期實(shí)體瘤患者帶來了新的治療選擇。

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